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I-SPY2试验揭示HR+/HER2-早期乳腺癌患者新辅助治疗pCR率与临床分子特征的关联

2024年12月25日

编译：肿瘤资讯

来源：Ann Oncol

2024 年10 月28 日，Ann Oncol期刊发表了一篇题为“Pathologic complete response (pCR) rates for patients with HR+/HER2− high - risk, early - stage breast cancer (EBC) by clinical and molecular features in the phase II I - SPY2 clinical trial”的研究论文。此研究聚焦于HR+/HER2-的高危早期乳腺癌（EBC），对 II 期I-SPY2 试验中的患者数据加以分析。研究明确了与病理学完全缓解（pCR）和无远处复发生存期（DRFS）相关的临床与分子特征，识别出更有可能达到 pCR 的患者群体，这对个性化医疗、生物标志物研究以及临床试验设计具有重要意义。

屏幕截图 2024-12-25 120741.png

Highlights

• 在I-SPY2研究中表征了HR+/HER2- EBC患者的临床和分子异质性。

• 研究者量化了MP、BP和ImPrint标志物的重叠部分，以及它们与pCR和DRFS率的关联。

• MP-High2、BP-Basal和ImPrint+标志物识别出一部分部分重叠的患者群体，这些患者具有较高的pCR率。

• 达到pCR的患者，在4.8年的时间里，无论临床或分子特征如何，DRFS事件的发生率都较低。

• 在未达到pCR的患者中，具有MP-High2和BP-Basal疾病的患者DRFS事件更为频繁。

研究背景

在新辅助化疗后达到pCR与较低的复发率和较好的总生存期相关，但在接受标准新辅助治疗的早期Luminal A和Luminal B型 HR+/HER2 - EBC中，pCR 率较低。新辅助治疗为分析这种癌症的异质性和调整全身治疗的需求提供了机会。

先前的研究，如 II 期I-SPY2 试验，存在一些局限性，例如缺乏相关性的前瞻性验证、仅纳入一种检查点抑制剂等。本研究旨在更好地理解 HR+/HER2 - 疾病的异质性及其对新辅助治疗疗效的影响，从而为每位患者选择最佳治疗策略。

研究方法

I-SPY2（现调整为 I-SPY 2.2）是一项正在开展的、开放标签、适应性、随机的Ⅱ期多中心临床试验，针对高危EBC患者的新辅助治疗（临床试验注册号：NCT01042379）。研究纳入Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌、临床检查肿瘤大小≥2.5 cm 或者影像学检查≥2.0 cm 、ECOG体能状态为 0或 1的患者。

符合条件的患者经适应性随机分组，接受：

对照组：紫杉醇 80 mg/m²（QW，共 12 周）

试验组：紫杉醇 +研究药物

随后接受4个周期的多柔比星 60 mg/m² 和环磷酰胺100 mg/m²(AC)，每2/3周一次。AC 完成后，患者接受乳腺手术和腋窝淋巴结采样。

研究的主要终点为pCR，次要终点包含残余肿瘤负荷（RCB）、无事件生存期（EFS）以及DRFS。

研究结果

本分析涵盖 2010 年3 月至 2016 年11 月间 I - SPY2 中379例70 基因-MammaPrint 高风险HR +/HER2-EBC患者的数据，涉及 8个治疗组，包括紫杉醇对照组或者紫杉醇+研究药物的试验组（研究药物如奈拉替尼、veliparib等）。

pCR结果

总体治疗组的pCR率为 17%。
Ⅱ期患者的 pCR 率（22%）高于Ⅲ期患者（9%，p = 0.001）；
导管组织学类型患者的 pCR 率（19%）高于小叶或混合导管/小叶组织学类型患者（11%和 6%，p = 0.049）。

筛查时ER阳性百分比与治疗反应显著相关：低和中等 ER阳性百分比患者的 pCR 率高于高 ER阳性百分比患者（34% vs 37% vs 9%，p = 3.4E-09）；ER+/PR- 或 ER-/PR+患者的 pCR 率（28%和 33%）高于 ER+/PR+患者（11%，p = 3.8E- 05）。

MP-High2 患者的 pCR 率（31%）高于 MP-High1 患者（11%，p = 1.1E-05），BP-基底型患者的 pCR 率（34%）高于 BP-腔面型患者（10%，p = 1.62E-07）；ImPrint 阳性患者的 pCR 率（38%）高于 ImPrint 阴性患者（10%，p = 1.64E-09）。

在多变量模型中，除了所有三个分子变量外，结合所有十个临床变量，只有 ImPrint 与pCR 显著相关（p = 0.0066）。

DRFS结果

达到 pCR 的患者DRFS显著优于未达到 pCR 的患者（HR=0.12，95%CI 0.03 - 0.51）；对数秩检验（log rank）p = 5E-04）。
在未达到 pCR 的患者中，中位随访 4.8 年，MP- High1 患者的 DRFS 事件少于 MP-High2 患者（HR=0.49，95%CI 0.30 - 0.82）；log rank p = 0.0051）；BP- 腔面型患者的 DRFS 结果优于 BP - 基底型患者（HR=0.43，95%CI 0.26 - 0.7；log rank p = 5E-04）。

在生活质量评估/后续评估方面，367 例（97%）患者有 DRFS 数据，中位随访 4.8 年有 71 例DRFS 事件，不同情况患者的 DRFS 结果存在差异。

研究讨论与小结

分子特征在治疗分配中发挥着关键作用，不同的分子亚型有助于新型靶向药物的合理使用，而生物标志物的组合则能为个体患者的治疗选择提供独特的信息。本研究有助于我们更好地理解高危HR+/HER2-EBC的异质性，所获得的数据在试验的各个研究组中保持一致。与以往研究相比，本研究的亮点在于发现了特定患者群体更易于通过新辅助化疗等方式达到pCR。此外，本研究还对患者的临床和分子异质性进行了详细的表征和量化。

本研究也存在一些局限性。临床和分子特征与pCR、DRFS率的相关性尚未经过前瞻性验证，分析中仅包含了一种免疫检查点抑制剂。此外，由于非pCR患者的样本量较小，研究无法进行包含所有临床和分子变量的多变量分析。最后，我们尚未完全记录这些患者所接受的辅助内分泌治疗±靶向治疗的详细信息，这可能会影响DRFS数据的准确性。未来，I-SPY2.2研究将对生物标志物进行前瞻性验证，并进一步探究ImPrint在更多免疫疗法中的关联。

参考文献

Huppert LA, Wolf D, Yau C, et al. Pathologic complete response (pCR) rates for patients with HR+/HER2- high-risk, early-stage breast cancer (EBC) by clinical and molecular features in the phase II I-SPY2 clinical trial. Ann Oncol. Published online October 28, 2024. doi:10.1016/j.annonc.2024.10.018

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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