HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）约占NSCLC患者的2-4%[1]，既往的治疗手段较为有限，传统化疗效果并不理想。然而，随着靶向治疗的发展，多种小分子TKI和抗体偶联药物（ADC）的出现为HER2突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。为了促进更为广泛和深入的科学交流，增进广大肿瘤医生对HER2突变NSCLC治疗的理解，【肿瘤资讯】开设了“HER2新视界”专栏，聚焦HER2突变NSCLC领域的前沿进展。
2024年12月13日，第一期“HER2新视界”——圆桌思辨成功举办，会议特邀复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科副主任胡洁教授担任会议主持、首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任林根教授分享了2024年ESMO Asia大会上公布的聚焦HER2突变NSCLC Beamion LUNG-1研究的数据更新，并特邀南京医科大学附属肿瘤医院史美祺教授、广东省人民医院肿瘤医院涂海燕教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授作为访谈嘉宾，共同围绕HER2突变NSCLC治疗ESMO Asia最新进展以及相关新兴药物的机制与应用展开深入的探讨。
HER2突变NSCLC ESMO Asia 前沿：
Beamion LUNG-1数据更新
会议伊始，林根教授介绍了Beamion LUNG-1研究在ESMO Asia上公布的IB期队列1的最新研究数据[2]，该研究评估了Zongertinib，一款在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在HER2突变晚期NSCLC经治患者中的疗效。2024年WCLC大会上已公布结果[3]，本次数据更新进一步验证了Zongertinib的持续疗效及可控的安全性表现。经中心审查确认，Zongertinib（剂量为每日120毫克，单次服用，n=75例）展现出优秀的疗效：客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）高达93%。初步生存数据表明，Zongertinib缓解持久：6个月无进展生存（PFS）率和缓解持续时间（DoR）比例分别为69%和73%。数据截止时，仍有55%的患者在接受治疗。研究数据正持续完善中，即将召开的大会上将公布中位PFS和中位DoR的成熟数据。从安全性来看，120mg剂量组中Zongertinib的常见不良反应大多为1-2级，并且较为可耐受。由此可见，Zongertinib在临床应用中的耐受性和安全性表现良好。目前，针对HER2突变晚期NSCLC一线治疗的研究Beamion LUNG-2正在进行中，是一项III期、开放性、随机、阳性对照研究，以期评估Zongertinib相较于标准治疗的疗效[4]。
专家观点：
HER2突变NSCLC新型治疗前景展望
对于HER2突变NSCLC患者，既往将其视为驱动基因阴性进行治疗时，免疫联合化疗、传统TKI单药等探索疗效有限。近年来，新型TKI及ADC的出现，为该类患者提供了更为优秀的疗效和安全性。
于雁教授：目前，NSCLC治疗领域已经涌现出许多新药物，如双靶点治疗、双特异性抗体以及各种ADC。然而，小分子TKI治疗依然占据着重要位置，因其安全性良好，患者接受度较高，在临床中具有很大的优势。
史美祺教授：在HER2突变NSCLC的后线治疗中，除了关注ORR之外，更为关键的是能否将ORR转化为PFS的获益。我们期待新型TKI能够为患者提供一个更长的治疗窗口，让后续治疗选择有更多机会，为患者带来更多受益。
涂海燕教授：新型HER2选择性TKI Zongertinib在后线治疗中的ORR达到71%，这一结果令人满意，其安全性数据同样优秀。此外，Zongertinib在既往Ia期研究中披露的生存数据显示，NSCLC患者的DoR为15.8个月，QD剂量组的PFS为12.3个月[5]。基于这些数据，我对其未来的PFS结果保持乐观预期。
林根教授：基于现有数据，Zongertinib作为一种小分子TKI在经治患者中显示出良好的疗效，并且安全性可控，副作用也是医生所熟知且易于管理的。因此，Zongertinib进一步在一线治疗的研发，有望实现HER2突变NSCLC患者治疗线的全覆盖。
胡洁教授：目前在中国开展的HER2突变NSCLC相关临床研究还较少，未被满足的临床需求非常大。在这样的情况下，我们也有了一些新的药物选择。Zongertinib作为一种特异性HER2抑制剂，在HER2突变NSCLC患者的二线及后线治疗中体现了显著的疗效和良好的安全性，希望未来的长期随访数据能够进一步增强其在二线甚至一线治疗中应用的可能性。未来对于TKI药物和ADC药物来说，无论是单药治疗还是不同作用机制药物的排兵布阵，会有许多潜在的可能性。期待未来的研究能推动领域进一步发展，为HER2突变NSCLC患者带来更多个体化治疗选择。
1. Yu, X., X. Ji, and C. Su, HER2-Altered Non-Small Cell Lung Cancer: Biology, Clinicopathologic Features, and Emerging Therapies. Front Oncol, 2022. 12: p. 860313.
2. Wu, Y., et al., 34P Updated data from Beamion LUNG-1, a phase (ph) Ia/b trial of the HER2-specific tyrosine kinase inhibitor (TKI), zongertinib (BI 1810631), in patients (pts) with HER2 mutation-positive (m+) NSCLC. ESMO Open, 2024. 9.
3. Wu, Y.L., et al., P3.12D.06 Beamion LUNG-1 And LUNG-2: The Zongertinib Clinical Program in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and HER2 Mutations. Journal of Thoracic Oncology, 2024. 19(10): p. S348.
4. Johnson, M.L., et al., Beamion LUNG-2: A phase III randomized controlled trial of zongertinib (BI 1810631) versus standard of care (SoC) in patients with locally advanced/metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring HER2 tyrosine kinase domain (TKD) mutations. 2024, American Society of Clinical Oncology.
5. Heymach, J., et al., Phase Ia/Ib trial of zongertinib (BI 1810631), a HER2-specific tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with HER2 aberration-positive solid tumors: Updated Phase Ia data from Beamion LUNG-1, including progression-free survival (PFS) data. 2024, American Society of Clinical Oncology.
呼吸与危重症医学科副主任、博士、主任医师
美国胸科医师学院 FCCP
中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会 副主委
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会副主委
中国抗癌协会肺癌整合防筛专委会 常委
中国女医师协会肿瘤专委会常委
中国医师协会呼吸医师分会肺癌专业委员会委员兼秘书
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专委会、免疫治疗专委会、老年肿瘤防治专委会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
上海市女医师协会肺癌专委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会、肺癌专委会、脑转移瘤专委会常务委员
上海市医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任
国家卫健委 2030 健康中国肺癌规范化诊疗专家 顾问
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤缺氧生物学和临床应用专业委员会副主任委员
CSWOG肺癌专业委员会主任委员
CSCO患者教育专业委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会常务委员
CSCO神经系统肿瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常务委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员
江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员 江苏省老年医学会肺癌专委会常务委员
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员 江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长 国际肺癌协会会员，ASCO会员
肺内三科主任、肿瘤学博士、主任医师、硕士生导师
美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心访问学者
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会主任委员
广东省医师协会肿瘤重症分会副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界研究专委会副主任委员
广东省临床医学学会肿瘤支持与康复治疗专业委员会副主任委员
广州抗癌协会肺癌专委会副主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌精准治疗，新药临床试验，HER2阳性肺癌。
科研论文：包括以第一或者共同第一作者的论文发表在Nature Medicine, Annals of Oncology, European Journal of Cancer, Molecular Oncology, Lung cancer, 单篇最高影响因子82.9分。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科教研室主任、博士生导师、星联教授
中国临床肿瘤学会 (csco) 理事
黑龙江省抗癌协会常务理事
黑龙江省医学发展基金理事
黑龙江省医学会理事会理事
中国抗癌协会化疗专业委员会常委中国临床
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会常委
中国医促进会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委
黑龙江省医师协会肺癌专业委员会主任委员
黑龙江省医学会癌症姑息息治疗委员会主任委员
黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主任委员
中华转移性肿瘤杂志编委
中国肿瘤临床与康复杂志编委
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