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ASCENT研究最终结果证实戈沙妥珠单抗在mTNBC中的显著疗效

2024年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的典型特征是尽管接受了化疗，但临床病程仍具有侵袭性和不良预后。胚胎滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）是一种在80%-90%的TNBC中过表达的上皮抗原，与预后不良、肿瘤生长加速和生存率降低相关，因此成为潜在的治疗靶点。ASCENT研究探索了靶向Trop-2的新型抗体偶联药物（ADC）——戈沙妥珠单抗（SG）在mTNBC中的有效性和安全性，并基于该研究的结果，SG已在多个国家获得批准用于mTNBC患者的二线治疗。本文进一步报告了ASCENT研究的最终疗效和事后分析结果^[1]。

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研究背景

一项I/II期、单臂、篮子试验 (IMMU-132-01) 评估了SG单药治疗mTNBC的效果。该试验显示，SG组的客观缓解率（ORR）为33%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为13.0个月。这些积极的结果为FDA在2020年4月对SG的加速批准提供了有力支持。然而，为了获得完全批准，仍需依赖确证性III期试验的结果。因此，研究者开展了确证性III期ASCENT试验，以进一步验证SG的疗效和安全性。

研究方法

ASCENT研究是一项国际、多中心、随机、对照Ⅲ期临床试验，旨在比较SG与医生选择的化疗（TPC，卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨）的疗效。研究纳入了529 例既往接受过至少两种标准化疗方案的mTNBC患者，按照1:1随机分组，分别接受SG（10mg/kg，第1天和第8天静脉注射，每21天一周期）或TPC治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为独立影像评估（RECIST 1.1标准）的基线无脑转移患者的PFS。本次研究数据的更新报告了ITT人群的PFS、OS、ORR、缓解持续时间 (DOR)、安全性，以及根据Trop-2和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态进行事后亚组分析的结局。

研究结果

患者特征

SG组（n = 267）和TPC组（n = 262）患者的中位随访时间分别为11.2 个月（范围：0.3-30.8）和6.3个月（范围：0-29.4）。两组患者的基线特征见表1.

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ITT人群的临床疗效

ITT人群与基线无脑转移的主要结局人群结果一致。ITT人群中，SG治疗组的mPFS达到4.8个月，相比之下，TPC组仅为1.7个月（HR=0.41；95% CI：0.33~0.52），彰显了SG在延长患者无病生存时间方面的显著优势。并且，SG治疗组的mOS达11.8个月，而TPC组为6.9个月（HR=0.51；95% CI：0.42~0.63），SG成功降低了49%的疾病进展或死亡风险。

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图1 ITT人群的mPFS（A）和 mOS（B）结果

Trop-2可评价人群：与ITT人群结果相当

在ITT人群中，60%的患者Trop-2染色结果可用，其中大部分患者的Trop-2表达水平为中等或高水平（定义为H评分≥130）。在Trop-2可评估的患者群体中，无论是PFS还是OS的结果，均与ITT人群的整体结果保持一致。与TPC相比，SG在所有可评估的Trop-2亚组中均显著提升了患者的mPFS，并在所有亚组中显示出改善mOS的趋势。

HER2 可评价人群：显示一致获益

在ITT人群中，有78%的患者可以通过IHC进行HER2评估（SG组，n = 211；TPC组，n = 204），其中71%的患者为HER2 IHC0，29%为HER2低表达。HER2可评估人群的PFS和OS与ITT人群的结果相当。SG在两个HER2表达亚组中均改善了PFS和OS。此外，SG的ORR也显著优于TPC。值得注意的是，无论HER2表达状态如何，Trop-2的表达均呈现高水平。

安全性

最常见的治疗相关不良事件 (TEAE)与既往分析结果一致（安全性人群，n = 482；SG，n = 258；TPC，n = 224）。两组的停药率 (≤5%) 相似。亚组分析安全性与总体安全性一致。

研究讨论

在对ASCENT试验的后续分析中，研究纳入了有/无基线脑转移的患者，进一步验证了SG相较于TPC在PFS和OS上的显著临床优势。此外，SG的疗效在不同Trop-2表达水平的亚组中均得到了证实。SG在Trop-2表达水平较低的肿瘤中也显示出疗效，这可能得益于其旁观者效应、高结合亲和力以及高药物-抗体比率，这些特性使得SG即使在Trop-2表达较低的情况下也能有效地抗肿瘤。因此，SG治疗并不需要进行Trop-2检测。报告中提到的SG最常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞减少、腹泻和白细胞减少，目前临床已有较为成熟的预防和管理手段。此外，与TPC相比，接受SG治疗的患者在主要健康相关生活质量方面有更好的表现。

本次更新的数据不仅证实了SG相对于化疗的临床益处，而且进一步巩固了SG在mTNBC患者二线及后线治疗中的优选地位。

参考文献

1. Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, et al. Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression. J Clin Oncol. 2024;42(15):1738-1744. doi:10.1200/JCO.23.01409

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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