2024年11月18日，共话ADC 2024肺癌多学科MDT病例交流会于线上顺利召开。近年来，抗体偶联药物（ADC）的发展逐渐深入肺癌领域，以德曲妥珠单抗为代表的创新ADC在肺癌治疗中取得了丰硕的探索成果，德曲妥珠单抗更于2024年10月成为首个获得NMPA批准HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的ADC药物，“魔法子弹”ADC正在开启肺癌诊疗的新时代。
本次共话ADC会议聚焦于ADC在肺癌临床应用中的热点问题，大会主席、上海交通大学医学院附属瑞金医院高蓓莉教授在开场致辞中指出，会议将分享肺癌多学科诊疗经验，交流ADC前沿临床进展。希望通过本次学术交流碰撞出思想火花，促进相互学习，共同迈向肺癌诊疗新高度。
Session 1：诊疗进展
该环节由江苏省肿瘤医院史美祺教授主持，史教授指出靶向HER2的ADC的获批开启了肺癌精准治疗的新时代，未来ADC将为肺癌领域带来更多改变。
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）章俊强教授分享了《ADC治疗HER2变异肺癌的最新进展》。围绕抗体偶联药物(ADC)概览、HER2突变NSCLC后线治疗迎来新华章、ADC探索HER2表达NSCLC治疗新征程三个方面进行介绍。
章教授提到：今年10月，靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗获批肺癌适应症，引领ADC走入了新时代。ADC可以特异杀伤肿瘤细胞，并通过旁观者效应导致邻近肿瘤细胞死亡，通过对三大组件抗体、连接子和载荷的多样化组合，可以针对不同癌种实现疗效优化。具体于HER2变异肺癌，存在突变、扩增和过表达三种形式。
针对HER2突变晚期NSCLC，此前TKI和单抗药物的疗效欠佳，德曲妥珠单抗以独特的新型结构优势及疗效成功获批了适应症。2024年ASCO大会中，德曲妥珠单抗的DESTINY-Lung02研究公布了最终分析数据，5.4mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）达到50%，中位持续缓解时间（DOR）达到12.6个月，中位无进展生存期（PFS）达10个月，中位总生存期（OS）也达到19个月，而且与药物相关的≥3级治疗期间不良反应（TEAE）、严重TEAE和停药相关TEAE的发生率较低。在中国桥接研究DESTINY-Lung05中，德曲妥珠单抗治疗的ORR达到58.3%，12个月PFS率55.1%，未发现新的安全性信号，基于该研究结果，NMPA批准了德曲妥珠单抗的肺癌适应症。德曲妥珠单抗成功改写了国内外指南，获得了针对HER2突变NSCLC的后线治疗推荐。目前DESTINY-Lung04研究正在探索德曲妥珠单抗在一线治疗中的应用，结果值得期待。
其他ADC 也探索了在HER2突变NSCLC中的应用。在I/II期研究中，4.8mg/kg剂量SHR-A1811的ORR为41.9%，中位PFS 8.4个月，11.1%的患者发生了治疗相关的间质性肺炎（ILD）；GQ1005治疗HER2突变晚期NSCLC患者的I期研究中，ORR为20.0%，中位PFS为7.23个月。此外小分子TKI （Zongertinib、BAY 2927088等）的探索也同样值得关注。
另一方面，德曲妥珠单抗于今年4月获得FDA批准适用于HER2阳性实体瘤（IHC 3+）的后线治疗，此前在DESTINY-Lung01研究中针对HER2过表达患者，也可起到一定疗效。DESTINY-Lung03研究中，德曲妥珠单抗治疗HER2过表达NSCLC人群，ORR达到44.4%，中位PFS为8.2个月，不同HER2 IHC（3+或2+）状态、既往EGFR-TKI经治状况亚组也均可从德曲妥珠单抗治疗中获益。未来德曲妥珠单抗的获益人群将有望进一步拓展。
大会联席主席南京大学医学院金陵医院宋勇教授在总结中指出，长期以来HER2突变肺癌都未能获批精准治疗药物，2024年10月，德曲妥珠单抗正式获批填补临床空白。近年来，随着大型临床研究的开展，临床医生对ADC的认识逐渐成熟，未来随着临床经验的积累，也将进一步熟练掌握安全管理技巧，后续会议内容也将围绕真实病例探讨ADC的管理策略。
随后，厦门弘爱医院王静教授分享了一例历经多线抗肿瘤治疗的HER2突变肺腺癌病例。
该患者于2022年7月诊断为右肺腺癌伴右肺门、纵隔淋巴结、双肺、骨转移（cT4N2M1 IV期，HER2 20ins）。7月8日起接受抗肿瘤治疗，于11月1日起更换为吡咯替尼，最佳疗效SD。2023年5月肝内新发转移瘤，更改治疗方案为吡咯替尼+阿帕替尼，至2023年7月再次进展，经全面评估后，于2023年7月26日起使用德曲妥珠单抗进行治疗，治疗期间予以止吐处理后耐受性良好，最佳疗效达到PR。2024年6月7日起，改为德曲妥珠单抗+安罗替尼治疗，PFS已超12个月。
讨论环节由史美祺教授主持，上海交通大学医学院附属第一人民医院包爱华教授、同济大学附属上海市肺科医院高广辉教授、南京医科大学第一附属医院郭人花教授、中山大学附属第一医院周燕斌教授与江苏省肿瘤医院朱向帜教授，围绕该病例的诊疗经过，以及HER2突变晚期NSCLC患者的治疗方案选择、HER2突变检测及HER2变异人群的治疗前景进行了深入讨论。
包爱华教授指出，既往对于HER2突变患者可能更多采取化疗、免疫等方案，如今随着DESTINY-Lung系列研究结果公布，以“有靶打靶”策略进行精准治疗，患者可得到更好获益。
高广辉教授表示，考虑到HER2突变为驱动基因，目前在临床实践中会对晚期肺癌患者常规开展HER2突变检测，PCR检测为阴性的患者仍会考虑NGS复测；HER2变异肺癌人群的治疗前景较为光明，除ADC外，TKI的发展也将为患者带来更多希望。
郭人花教授表示，对于晚期肺腺癌患者，应常规采取HER2突变检测，尽量采取大Panel NGS检测，既能够检测相关可用药靶点，也能检测到影响靶向治疗的相关基因，为患者带来更多获益；德曲妥珠单抗在临床使用中，展现出良好的疗效。相信未来在临床实践中将获得更多应用，从后线推进至前线治疗值得期待。
周燕斌教授认为，在HER2突变肺癌患者的二线治疗中，既往TKI、化疗等疗效表现不佳，如今丰富的循证医学证据与真实世界数据支持了德曲妥珠单抗的临床应用，有望达到更好的效果；2024年10月，德曲妥珠单抗成功获批肺癌适应症，期待未来可及性进一步提高；在选择治疗方案时充分考虑患者的基础情况与药物的安全性，德曲妥珠单抗的安全表现较好；未来需要探索如何克服ADC耐药，或ADC联合方案的临床应用潜力等。
朱向帜教授则结合临床实践经验分享了一例拒绝化疗的HER2突变肺癌患者诊疗经历，该患者接受德曲妥珠单抗诱导治疗，德曲妥珠单抗联合放疗以及德曲妥珠单抗巩固治疗，如今无瘤生存已接近1年，提示了德曲妥珠单抗的更多应用可能性。
Session 2：ADC不良反应
讲课环节由江苏省苏北人民医院汪步海教授主持，汪教授强调指出，ADC的不良反应管理具有重要临床意义，未能妥善管理不良反应可能影响患者的治疗获益。
南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授分享了《ADC常见不良反应及其管理原则》。从ADC安全性的作用机制和HER2 ADC常见不良反应的管理两方面展开介绍。
ADC的毒性作用机制分为脱靶毒性和在靶毒性，抗体、连接子和载荷共同决定了ADC毒性，游离载荷是关键的决定因素。ADC的常见不良反应与化疗一致，包括血细胞减少、胃肠道毒性、疲劳、周围神经病变、脱发等。
在HER2突变NSCLC中，德曲妥珠单抗等靶向HER2 ADC的主要不良事件为血液学和消化道毒性，王立峰教授结合相关专家共识分享了对于这两类不良反应的管理策略。ILD是一类ADC治疗中需要重点关注的不良反应，靶向HER2 ADC在肺癌中ILD/非感染性肺炎主要为1-2级，管理重点在于通过主动监测识别高危人群，通过多学科团队进行诊断，做好患者和医生教育有助于ILD/非感染性肺炎的及时诊断和监测。
后续的病例分享环节和讨论环节，由高蓓莉教授主持，上海交通大学医学院附属瑞金医院王晓斐教授分享了一例德曲妥珠单抗治疗肺癌的病例管理经验。
该患者81岁，于2022年11月诊断为晚期肺腺癌，HER2 20ins。一线接受吡咯替尼治疗至2023年4月疾病进展，PFS 5个月，最佳疗效SD，二线接受信迪利单抗+安罗替尼治疗至2023年12月疾病进展，PFS 8个月，最佳疗效SD，三线接受德曲妥珠单抗治疗至今，最近一次治疗为2024年10月26日，PFS超过9个月，德曲妥珠单抗治疗期间保持良好耐受性，仅出现1级中性粒细胞减少。
讨论环节由高蓓莉教授主持，温州中心医院黄瑞燕教授、解放军总医院第一医学中心施伟伟教授、上海交通大学附属瑞金医院汤葳教授与复旦大学附属华山医院周鑫莉教授围绕该病例的诊疗及靶向HER2 ADC在临床实践中的安全管理分享了各自见解。
黄瑞燕教授表示，临床中对于抗肿瘤药物的安全性关注度较高，在肺癌中，ADC目前的应用主要集中于二线、三线，患者基础状况较差，更需做好安全管理；ADC的不良反应与化疗药物近似，常见不良反应的管理策略已经较为成熟；ILD是临床中需要高度关注的不良反应，需要做好患者的密切监测，及时干预。
施伟伟教授指出，血小板减少的发生机制或与药物摄取关系密切；ADC导致ILD的作用机制需要进一步明确，可结合TKI、免疫的管理策略进行管理。
汤葳教授认为，ADC刚刚投入临床实践，结合目前数据看来，总体安全表现与细胞毒药物近似，无需为ADC相关不良反应过度恐慌，未来需进一步明确不同ADC的不良反应谱；ADC治疗中，ILD的发生率并不高，呼吸科专家对此管理经验较为丰富，通过剂量调整等措施可以有效管理。
周鑫莉教授则表示，此前ADC已经在乳腺癌等瘤种中广泛应用，肿瘤内科对于常见不良反应如骨髓抑制的管理较为熟练；对于基础状况较差的患者，如发生ILD，应尽量在早期便及时干预；德曲妥珠单抗此前在脑膜转移患者的一线临床实践中表现出色，在HER2阴性患者中的探索也值得期待。
总结
会议最后，高蓓莉教授进行了总结。高教授指出，本次会议分享了靶向HER2 ADC的临床进展以及安全管理策略，与会专家结合自身临床实践经验，探讨了如何优化管理靶向HER2 ADC在肺癌中的应用。未来随着临床经验的积累，德曲妥珠单抗等ADC在肺癌领域将取得更广泛的应用。
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