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【2024 CSCO年会】陆明教授：LBL-024治疗晚期恶性肿瘤和神经内分泌癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

09月27日

肿瘤：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。北京大学肿瘤医院陆明教授报告了靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体LBL-024治疗晚期恶性肿瘤和神经内分泌癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果，【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

创新药物临床研究数据专场2
时间：9月27日
地点：厦门国际会展中心二层海峡厅

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陆明教授CSCO年会现场演讲照片

中文标题：靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体LBL-024治疗晚期恶性肿瘤和神经内分泌癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

讲者：陆明北京大学肿瘤医院

研究背景

LBL-024对PD-L1具有高亲和力，对4-1BB具有低亲和力，通过靶向PD-L1阻断免疫抑制通路，同时在肿瘤微环境中条件性共刺激4-1BB。LBL-024的独特设计可避免在外周循环中激活4-1BB，从而降低对正常器官（如肝脏）的毒性。

研究方法

这是一项评价LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代谢动力学特征及初步有效性的Ⅰ/Ⅱ期，开放标签、多中心临床研究（NCT05170958）。关键入组标准为：a）成人（≥18岁）；b）标准治疗失败患者；c）ECOG 0-1；d）足够的器官功能储备。

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研究设计

研究结果

截止2024年8月22日，Ⅰ期研究中，共计64例受试者接受了LBL-024在0.2 mg/kg-25 mg/kg剂量级，IV，Q3W的治疗。Ⅰ期研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。在Ⅱa期研究中，共计111名患者接受了RP2D 15mg/kg的治疗，不良事件（AE）的发生率与Ⅰ期研究相似。

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安全性总结

治疗期间发生的不良事件（TEAEs）的严重程度大多为1-2级，未观察到预期之外的不良事件。≥3级肝毒性的发生率非常低，天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和血胆红素升高的发生率分别为1.1%、0.6%和1.7%。

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治疗期间发生的不良事件

47例肺外内分泌癌（EP-NEC）患者中有45例至少进行了一次肿瘤评估，其中33例患者接受RP2D（15 mg/kg）治疗。45例受试者中有15例部分缓解（PR），8例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%。接受RP2D剂量治疗患者，11例PR，5例SD，ORR为33.3%，DCR为48.5%。

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LBL-024单药研究的疗效

二线、三线及三线以上治疗患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为5.3个月、4个月和7个月，中位无进展生存期（PFS）分别为2.8个月、4.1个月和2.8个月，6个月生存率分别为79.5%、90.0%和70.8%。中位总生存期（OS）为15个月（95%CI:10.4,NE）。

LBL-024的药物暴露随着剂量的增加而增加，在6mg/kg及以上剂量呈现线性药代动力学特征，半衰期可达7.81天。在多次给药患者中，LBL-024显示与单次类给药相似的药代动力学特征，没有发现明显的药物累积。

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LBL-024的药代动力学特征

研究结论

LBL-024对PD-L1和4-1BB亲和力比例进行优化，增强疗效的同时，降低安全性风险。在45例疗效可评估的EP-NEC患者中，ORR为33.3%，DCR为51.1%。LBL-024单药研究中未观察到DLT，未达到MTD，表现出了良好的安全性。LBL-024联合化疗治疗一线EP-NEC的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，初步疗效数据十分亮眼，将在后续会议发表。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

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