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2024 ESMO Daily Reporter | 转移性结直肠癌新型治疗策略带来突破性进展

09月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

日前，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正于西班牙巴塞罗那如火如荼地进行中，全球肿瘤学领域的专家齐聚一堂，分享前沿的研究成果和创新的治疗方案，推动肿瘤学科的发展与进步。在众多引人瞩目的研究中，转移性结直肠癌的新型治疗策略格外受到关注，这些研究不仅揭示了新的药物组合在延长生存期和提高疾病控制率方面的潜力，还为未来个性化治疗的进一步优化奠定了坚实的基础。ESMO Daily Reporter发布相关报道，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

尽管基于分子标志物的个性化治疗取得了一定进展，转移性结直肠癌（mCRC）的预后仍然较差，五年生存率仅为14% (World J Gastroenterol. 2023;29:1569–1588)。对于接受标准治疗后病情依旧恶化的患者，迫切需要新的治疗手段。在2024年ESMO大会（巴塞罗那，9月13日至17日）上，三项针对这一疾病的新型治疗策略的临床试验结果公布，带来了一些令人振奋的发现。

在CITRIC II期试验中，先前对一线抗EGFR治疗有反应，但在二线治疗后病情恶化且RAS、BRAF和EGFR突变均为阴性的mCRC患者，随机分组接受西妥昔单抗联合伊立替康治疗（n=31）或研究者选择的疗法（对照组；n=27）（Abstract 511MO）。与对照组相比，西妥昔单抗联合伊立替康治疗组显示出客观缓解率（ORR）更高的趋势（12.9%对0%；p=0.116），并显著提升了疾病控制率（DCR；74.2%对44.4%；p=0.031）。西妥昔单抗联合伊立替康组的中位无进展生存期（PFS）为4.41个月，而对照组为2.24个月（风险比[HR] 0.717；95%置信区间[CI] 0.403–1.276；p=0.255）。来自意大利威尼托肿瘤研究所的Sara Lonardi博士评论道：“虽然客观缓解率并不显著，但随机试验数据表明，疾病控制率的提高和无进展生存期的延长趋势为重新应用EGFR抑制剂提供了进一步的支持，这对特定分子亚型的患者来说是一种有价值的治疗机会。”

第二项研究中，评估了EGFR–MET双特异性抗体阿米伐单抗联合5-氟尿嘧啶-亚叶酸-奥沙利铂（FOLFOX）或5-氟尿嘧啶-亚叶酸-伊立替康（FOLFIRI）的安全性和疗效。OrigAMI-1 Ib/II期研究共纳入43名RAS/RAF野生型且未接受过EGFR抑制剂的mCRC患者(Abstract 513MO)。经过中位随访7.3个月，ORR为49%（95% CI 33–65），疾病控制率为88%（95% CI 75–96），中位无进展生存期为7.5个月（95% CI 7.4–未估计）。在有肝转移病灶的患者（n=30）中，肝内客观缓解率和疾病控制率分别为53%和93%。16%的患者（7人）接受了具有治愈目的的手术。Lonardi博士指出：“这些数据显示出极大的潜力，为进一步研究奠定了基础。同时，药物组合未出现意外或难以管理的副作用，并且正在探索的皮下注射剂型有望改善患者的生活质量，同时减轻医疗资源的负担。”

图：Amivantamab联合FOLFOX或FOLFIRI在未接受EGFR抑制剂治疗的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性（2024年ESMO大会，Abstract 513MO）

最后，RAMTAS/IKF643 III期试验探讨了在化疗耐药的mCRC患者中，雷莫西尤单抗与当前标准治疗（曲氟尿苷替匹嘧啶）的联合应用效果（n=428）(LBA25)。主要研究终点中位总生存期（OS）显示，雷莫西尤单抗组为7.46个月，而标准治疗组为7.06个月（HR 0.871；95% CI 0.708–1.073；p=0.1941）。在女性患者（HR 0.71；95% CI 0.52–0.98；p=0.04）和左侧肿瘤患者（HR 0.77；95% CI 0.60–1.070；p=0.05）中观察到OS的改善。雷莫西尤单抗组中位无进展生存期显著延长（2.37个月对2.07个月；HR 0.774；95% CI 0.636–0.949；p=0.011），且疾病控制率也显著提高（39.4%对31.6%；p=0.0336）。Lonardi博士表示：“尽管该研究未能达到其主要终点，但对于在高度预处理的患者群体中，观察到总生存期的改善并不意外。亚组分析的发现具有科学价值，但在进一步研究前不太可能影响临床决策。”

她总结道：“转移性结直肠癌治疗的未来在于分子靶向疗法，许多有潜力的药物正在研发中。然而，同样重要的是确保患者的生活质量和功能状态，使他们能够在新的疗法出现时继续接受治疗。”

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

09月17日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

转移性结直肠癌新型治疗策略。