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2024 ESMO丨HARE-40：治疗性 HPV 疫苗（BNT113）在 HPV16 驱动癌症患者中的 I/II 期试验

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中英国利物浦 Christian H. Ottensmeier 教授团队的一项临床研究入选 Mini oral session: Investigational immunotherapy，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：999MO

英文标题：HARE-40: A phase I/II trial of therapeutic HPV vaccine (BNT113) in patients with HPV16 driven carcinoma

中文标题：HARE-40：治疗性 HPV 疫苗（BNT113）在 HPV16 驱动癌症患者中的 I/II 期试验

研究类型：Mini oral session: Investigational immunotherapy

讲者：Christian H. Ottensmeier (Liverpool, United Kingdom)

研究背景

5% 的新癌症是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的。 BNT113 是一种脂质复合物配制的尿苷 mRNA 疫苗，编码 HPV-16 的 E6 和 E7 抗原。

研究设计

HARE-40 是一项开放标签的 BNT113 I/II 期临床试验，在 2 家英国医院进行。1A 组包括切除 HPV16+ HNSCC 的患者，在治愈性治疗后至少 12 个月无疾病。1B 组包括姑息治疗的 HPV16+ 癌症患者。 BNT113 静脉注射，每 1 周 4 次，然后每 2 周 4 次，患者体内剂量从 7.2 μg 递增至 29 μg（1A 组队列1）或 72.8 μg（1A 组队列2 和 1B 组）。 I 期主要终点是 DLT，II 期疾病控制率（DCR – irRECIST），次要终点包括药物不良反应（ADR）和免疫反应。

研究结果

2017年5月至2023年1月，1A 组纳入 17 例 HPV16+ HNSCC 患者， 76% 男性（n=13），中位年龄 63 岁。1B 组纳入 13 例既往治疗失败的肛门癌（38%，n=5）、HNSCC（23%，n=3）、宫颈癌（15%，n=2）、其他癌症（23%，n=3）患者，77% 女性（n=10），中位年龄 58 岁。19 例（63%）患者接受了全部 8 剂疫苗。尽管没有报告 DLT，但 1A 组中有 2 例患者达到了单独的 MTDs。在 29 例接种疫苗的患者中，90%（n=26）/24%（n=7）的患者在接种任何疫苗后 ≤ 1 周出现 ≥ 1 级ADR / 在最后一次接种疫苗后 ≤ 90 天出现 ≥ 3级 ADR。1B 组治疗后肿瘤扫描中， 5/7 的患者（71%，95% CI 29%–96%）得到了疾病控制。在可评估的患者中，通过 IFNγ ELISpot 体外测量，70% 的患者出现了针对 E6/7 的细胞免疫应答：1A 组中 11/13 例患者，1B 组中 3/7 例患者。在 8/15（1A 组）和 5/9（1B 组）患者中检测到抗 E7 IgG-Ab 应答。在体外剂量为 72.8 μg 时发现针对 E7 表位的新生 T 细胞应答（1A 组队列 2 和 1B组）；在 29 μg 体外刺激后，检测到 CD4+ 和 CD8+ E7 反应性 T 细胞克隆（5/6 例患者，1A 组）。疫苗诱导的 E7/E6 特异性 T 细胞达到循环中 CD8 T 细胞的 4.9%，并通过多聚体对几名患者进行了纵向追踪。之后将展示 TCR-seq（TIL 和血液分析）和 TME 表征数据。

研究结论

BNT113 总体耐受性良好。大多数接受佐剂治疗且患有晚期疾病的患者都出现了疫苗诱导的免疫应答。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初