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Gut Microbes:牙龈卟啉单胞菌通过CHI3L1介导的iNKT细胞驱动的免疫逃逸促进结直肠癌

09月14日

来源：CRC Daily

牙龈卟啉单胞菌通过CHI3L1介导的iNKT细胞驱动的免疫逃逸促进结直肠癌

Porphyromonas gingivalis fuels colorectal cancer through CHI3L1-mediated iNKT cell-driven immune evasion

Gut Microbes

PMID: 39132842 [IF=12.2 ]

内容概要

肠道菌群和恒定自然杀伤T (iNKT)细胞之间的相互作用在结直肠癌(CRC)中起着至关重要的作用。致病杆菌具核梭杆菌已被报道能影响CRC中iNKT细胞的抗肿瘤功能。然而，其他细菌，如牙龈卟啉单胞菌，对激活CRC状态的影响仍未被探索。在这项研究中，我们证明了牙龈卟啉单胞菌在肠道内的定植促进了AOM/DSS诱导的小鼠结直肠癌，改变了肿瘤微环境中单核-吞噬细胞、iNKT细胞的组成；在iNKT细胞缺陷的Cd1d-/-和Traj18−/−小鼠中诱导肿瘤发生，发现iNKT细胞缺陷能逆转牙龈卟啉单胞菌对CRC的促进作用，表明牙龈卟啉单胞菌和iNKT细胞之间存在特定相互作用。机制方面，牙龈卟啉单胞菌通过增加壳多糖酶3样蛋白1 (CHI3L1)的表达，降低iNKT细胞的细胞毒性功能，中和CHI3L1有效地恢复了iNKT细胞的细胞毒性功能，提示了重新激活iNKT细胞介导的抗肿瘤免疫的治疗潜力。综上所述，我们的数据表明，牙龈卟啉单胞菌通过诱导iNKT细胞中CHI3L1的表达上调，损害其细胞毒性功能、促进宿主肿瘤免疫逃逸，从而加速CRC进展。

今日评语

大量研究揭示了肠道微生物组在健康和疾病中调节iNKT细胞功能的能力。然而，肠道微生物对iNKT细胞产生影响的机制尚未完全阐明。本项研究团队在2023年的研究中发现，肿瘤浸润的iNKT细胞与牙周致病菌核梭菌的相互作用对人CRC具有不良预后影响，虽然iNKT细胞被认为是抗肿瘤免疫的关键组成部分，并且它们在肿瘤病灶内的浸润被视为积极的预后因素，但在有具核梭菌的情况下，iNKT细胞可获得肿瘤样Th17样表型，从而促进具有免疫抑制作用的肿瘤相关中性粒细胞的募集，并促进CRC进展。与具核梭菌相比，牙龈卟啉单胞菌表现出独特的致病特性，即iNKT细胞毒性功能受损。免疫介导的癌细胞清除依赖于细胞毒性淋巴细胞的溶解颗粒机制，牙龈卟啉单胞菌通过诱导iNKT细胞产生CHI3L1来损害iNKT细胞的细胞毒性，从而降低了它们清除CRC细胞的能力。

致谢

浙江大学公共卫生学院周思云

对以上文章解读做出的贡献

题图来源于网络

Díaz-Basabe A, Lattanzi G, Perillo F, et al. Porphyromonas gingivalis fuels colorectal cancer through CHI3L1-mediated iNKT cell-driven immune evasion. Gut Microbes. 2024;16(1):2388801. doi:10.1080/19490976.2024.2388801

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排版编辑：肿瘤资讯-Lisa转载