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2024 ESMO丨PRT3789 I期试验的首个临床结果：首创新药静脉内SMARCA2降解剂，用于治疗SMARCA4突变的晚期实体瘤患者

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国纽约 Robin Guo 教授团队的一项临床研究入选 Proffered paper session 1: Developmental therapeutics，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：603O

英文标题：First clinical results from a phase I trial of PRT3789: A first-in-class intravenous SMARCA2 degrader, in patients with advanced solid tumors with a SMARCA4 mutation

中文标题：PRT3789 I期试验的首个临床结果：首创新药静脉内SMARCA2降解剂，用于治疗SMARCA4突变的晚期实体瘤患者

研究类型：Proffered paper session 1: Developmental therapeutics

讲者：Robin Guo (New York, United States of America)

研究背景

编码 SWI/SNF 染色质重塑复合体亚基的基因是癌症中突变程度最高的基因之一，在所有癌症的 20-24% 中发生。SWI/SNF 复合物包含 2 个 ATP 酶亚基 SMARCA2 或 SMARCA4 中的任意一个，它们的功能可互换。PRT3789 是一种有效的 SMARCA2 降解剂，与野生型细胞相比，对 SMARCA4 突变的癌细胞具有 > 1000倍的选择性。该研究探讨 PRT3789 通过合成致死性选择性降解 SMARCA2，是否为 SMARCA4 突变癌症的有效治疗方法。

研究设计

这是一项 1 期剂量递增研究，以活性剂量加入回填队列。任何实体肿瘤和任何SMARCA4突变（功能丧失或错义）的患者都符合条件。PRT3789 每周静脉注射一次。主要目标是安全性和确定推荐的2期剂量。

研究结果

截至 2024 年 3 月 7 日，已入组 40 例患者（非小细胞肺癌 [18]、胰腺癌 [5]、乳腺癌 [3]、食管癌 [2]、其他 [12]）； 55% 存在功能丧失突变。剂量从 24 mg 到 212 mg 已经历 6 个级别的递增，并开放了 2 个回填队列。尚未报告 DLT 或研究药物相关的 SAE。报告的最常见的不良事件（无论级别或相关性）为恶心（25.0%）、便秘和呼吸困难（各 17.5%）、食欲下降和疲劳（各 15.0%）以及贫血（12.5%）。观察到 AUC 与剂量相关的增加。所有剂量下，均观察到 SMARCA2 水平呈剂量依赖性下降，并且随着剂量的增加，其深度和持续时间都有增加的趋势；对 SMARCA4 水平的影响很小。迄今为止，在晚期、经大量治疗的食管癌和非小细胞肺癌患者中，PRT3789 治疗显示出包括 RECIST 部分缓解、肿瘤缩小和延长疾病稳定（比最近治疗的缓解时间更长）的临床活性。PK、PD、生物标志物、安全性和有效性的完整分析将在大会上发表。

研究结论

PRT3789是一种首创新药SMARCA2降解剂，迄今为止研究的剂量似乎耐受性良好，具有良好的药效学效果，并且即使在早期剂量递增期间也具有令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象。剂量递增和回填队列正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初