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2024ESMO丨BREAKWATER研究结果更新：双靶联合化疗治疗BRAF V600E突变mCRC，兼备疗效与安全性

09月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2024年9月13~17日，2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，同步线上直播。ESMO年会作为全球肿瘤学领域备受关注的国际会议，一如既往地为业界带来前沿进展与创新理念的学术交流盛宴。消化道肿瘤领域多项研究入选LBA、Oral和Mini Oral。“康奈非尼+西妥昔单抗联合化疗治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌的BREAKWATER研究安全导入期数据分析”以Mini Oral形式亮相。【肿瘤资讯】特此整理研究摘要内容，以飨读者。

中文题目：康奈非尼+西妥昔单抗（EC）联合 FOLFIRI治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的研究：BREAKWATER研究安全导入期结果更新
英文题目：Encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI for BRAF V600Emutant metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated results from the BREAKWATER safety lead-in (SLI)
摘要号：515MO
讲者：Josep Tabernero (Barcelona, Spain)

研究背景

基于Ⅲ期BEACON研究（NCT02928224），BRAF抑制剂康奈非尼（E）联合抗EGFR抗体西妥昔单抗（C）已获批用于既往治疗过的BRAF V600E突变mCRC患者（中位无进展生存期[mPFS]，4.3个月[mo]；客观缓解率[ORR]，19.5%）。目前，尚无针对BRAF V600E突变mCRC的标准一线（1L）治疗方案。BREAKWATER（NCT04607421）研究旨在评估EC联合化疗对比标准化疗在既往未经治疗的BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效。我们报告了EC + FOLFIRI队列SLI的更新结果（最后一位患者入组后28个月），包括最终的药代动力学（PK）数据。

研究方法

SLI阶段，入选标准为BRAF V600E突变mCRC（经血液或肿瘤组织检测），既往既往接受过最多一种治疗，且ECOG PS评分为0或1。患者既往未接受过BRAF抑制剂/EGFR抑制剂治疗，也未接受过奥沙利铂和伊立替康（I）治疗。治疗方案：康奈非尼300mg qd+西妥昔单抗500mg/m² q2w（静脉注射，IV）+mFOLFOX6或FOLFIRI q2w IV；28天为一个治疗周期。主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）的发生率；次要终点包括安全性、PK和抗肿瘤活性。

研究结果

截至数据截止日期（2023年12月22日），共计30例患者（一线治疗，n=12；二线治疗，n=18）入选EC + FOLFIRI队列的SLI数据分析。1例患者出现4级中性粒细胞减少症，持续时间超过7天；未报告其他DLTs。46.7%的患者出现全因严重不良事件（AEs）。伊立替康及其活性代谢物SN-38的AUCinf在有稳态康奈非尼时相比无稳态康奈非尼时分别降低了约24%和28%，这与预测的CYP3A介导的康奈非尼和伊立替康之间的相互作用一致。经盲法独立中心审查（BICR）评估的1L和2L确认的客观缓解率分别为83.3%和44.4%。BICR评估的1L mPFS为未达到（NE）（95% CI：13.8个月~NE），2L为12.6个月（95% CI：6.9个月~18.0个月）。1L和2L的中位总生存期（mOS）分别为NE（95% CI：23.7个月~NE）和19.7个月（95% CI：13.9个月~25.1个月）。安全性数据将后续报道。

研究结论

总体而言，EC+ FOLFIRI方案可耐受，未发现新的安全信号。研究中该方案的抗肿瘤活性令人鼓舞。这些结果支持继续评估EC联合化疗在第3队列中的使用。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

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