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第5届天津国际淋巴瘤学术会议|张清媛教授：R/R DLBCL的治疗挑战与进展——新药物、新方案、新策略

09月12日

来源：肿瘤资讯

2024年9月6日~9月8日，由中国医药教育协会、北京生物制品研究会共同主办，天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会、天津市抗癌协会肿瘤病理专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专委会、天津市整合医学会淋巴瘤专业委员会、天津医科大学肿瘤医院、《中国肿瘤临床》与Cancer Biology &Medicine杂志共同承办的“第五届天津国际淋巴瘤学术会议”于美丽的海河之滨一天津隆重召开！【肿瘤资讯】特别邀请哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授围绕早期复发的弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的治疗进展进行分享，详情如下。

张清媛

主任医师、二级教授、博士生导师

主任医师、二级教授、博士生导师
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

早期复发DLBCL患者的治疗挑战与新进展

张清媛教授：尽管DLBCL的一线治疗方案（如R-CHOP或POLA+R-CHP）已较为成熟，但仍有30%~40%的患者最终会发生疾病进展或复发。疾病复发的时间对DLBCL患者的预后具有显著影响，尤其是在治疗后2年内的复发。此外，随着复发次数的增加，DLBCL患者的预后逐渐恶化，特别是在1年内复发的患者，其预后尤为不佳。目前，临床医生仍难以早期识别高风险的早期复发DLBCL患者。这类患者的预后通常较差，临床上目前主要通过患者确诊时的病情严重程度（如晚期或IV期）及一些生物学特征（如双击击、双表达、TP53突变、CD5阳性、MYD88突变等）来初步评估其早期复发风险。

对于R/R DLBCL患者，传统治疗（如免疫化疗、CD20单抗联合化疗）难以实现较高的客观缓解率（ORR）。若R/R DLBCL患者未能得到有效治疗，其总生存期（OS）通常较短，约为半年左右。

近年来，随着新药物和新疗法的不断涌现，早期R/R DLBCL患者的治疗前景有所改善。临床上通常根据DLBCL患者的复发时间来制定治疗策略。ZUMA-7和TRANSFORM研究表明，对于1年内复发的患者，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗效果优于传统大剂量化疗联合自体移植治疗，与自体移植相比，Tisa-cel和Axi-cel的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著延长。这些研究还显示，大约40%的R/R DLBCL患者在接受CAR-T细胞治疗后有望实现长期生存。而对于一线治疗后1年以上复发的DLBCL患者，治疗方案的选择应基于是否适合进行造血干细胞移植（HSCT）。

对于年龄适合且健康状况良好的R/R DLBCL患者，临床上通常考虑采用二线免疫化疗（通常含铂类药物的方案）。若DLBCL患者对治疗有反应并获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR），则有望接受HSCT治疗，该类患者的移植疗效通常优于传统治疗。

对于经济条件受限或不适合接受CAR-T细胞治疗及HSCT的患者，CD20/CD3双特异性抗体等新药物显示出良好疗效。目前，双特异性抗体如格菲妥单抗已获批准，用于治疗二线及以上复发的DLBCL患者。针对早期复发或初治高危DLBCL患者，含双特异性抗体联合治疗相关研究也在进行中，期待这些研究成果为更多患者带来治愈的希望。

深化精准医疗：R/R DLBCL治疗新策略与进展

张清媛教授：目前，R/R DLBCL患者的治疗研究正聚焦于“分型而治”。DLBCL是一组高度异质性的恶性肿瘤，其分子分型主要包括ABC亚型、GCB亚型等，这些分型在DLBCL治疗中具有重要的指导意义，尤其在R/R患者中表现尤为突出。例如，MCD亚型患者对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）显示出较高的敏感性。伴有中枢神经系统或睾丸受累的DLBCL患者可能存在MYD88突变，因此同样对BTKi敏感。而与表观遗传学相关的BN2型和EZB型R/R DLBCL患者，则可能对西达本胺联合治疗方案产生更好的疗效。

在免疫细胞治疗方面，既往研究表明，新型药物如双特异性抗体在CAR-T细胞治疗的不同阶段均展现出显著疗效。无论是作为CAR-T细胞治疗前的桥接治疗，还是治疗后的维持方案，均能有效提升DLBCL患者的治疗效果。此外，一些CD20/CD3双特异性抗体在不适合接受CAR-T细胞治疗或HSCT治疗的DLBCL患者中也表现出了巨大的潜力。例如，Mosunetuzumab和Epcoritamab与BTKi或化疗联用，可能为无法进行移植的R/R DLBCL患者提供新的治疗选择。展望未来，临床医生可以结合靶向肿瘤关键生长通路的抑制剂（如BTKi）和免疫调节剂（如来那度胺），组成多药联合方案，进一步提升DLBCL患者的治疗效果。我们期待通过精准治疗，助力更多DLBCL患者迈向治愈之路。

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-g