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董晓荣教授：CROWN研究5年里程碑，洛拉替尼定义ALK阳性NSCLC治疗新高度

09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日-6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥顺利召开。在这次备受瞩目的会议上，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的"皇冠"——CROWN研究，发布了其引人注目的5年随访数据。这些数据的公布，为NSCLC治疗领域带来了前所未有的革新。同时，也因其振奋人心的研究结果，赢得了现场与会者的热烈掌声。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授，解读CROWN研究数据的重要意义，总结肺癌领域的前沿进展。

专家简介

董晓荣

三级教授主任医师博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员

CROWN研究揭示的洛拉替尼长期生存获益与颅内疗效突破

董晓荣教授：首先是洛拉替尼在CROWN研究中表现出卓越的长期疗效。截至公布CROWN的五年随访数据时，研究的中位随访时间超过60个月，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到（NR vs. 9.1个月，HR 0.19），是目前唯一中位PFS超过60个月的ALK TKI，也是唯一报道五年PFS率且高达60%的TKI。但是这并不是终点，众多的临床工作者和研究者预测，洛拉替尼将刷新ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的现有纪录，中位PFS甚至会更长。

其次，洛拉替尼卓越的颅内控制效果同样令人印象深刻。在基线ITT人群中，洛拉替尼在36个月、48个月和60个月时无颅内进展率始终稳定保持在92%（IC-TTP HR=0.06）；在基线不伴有脑转移的患者中，36个月、48个月和60个月时无颅内进展率均高达96%（IC-TTP HR=0.05）；而基线伴脑转移患者终，36个月、48个月和60个月的无颅内进展率则为83%（IC-TTP HR=0.03）。洛拉替尼独特的环状结构具有巨大的优势，包括药理特征、入脑能力、脂溶性、脂酶域结合力等，都有助于控制颅内疾病进展的发生。因此，药物的中枢神经系统显效也会更好。

此外在安全性方面，截止分析时CROWN研究中洛拉替尼治疗组仍有50%的患者仍在继续接受治疗，其安全性与既往研究一致，未见新的安全性事件。其中，最常见就是（≥20%）的不良事件与2020年CROWN研究分析一致，包括水肿、体重增加、周围神经性病变等。接受洛拉替尼的患者仅有5%因治疗相关的不良事件永久停药。总而言之，这些不良事件在临床应用过程中相对方便管理和控制。通过联合对症治疗、暂停中断治疗或者减少剂量，可有效控制这些不良事件的发生。

洛拉替尼的临床应用与疗效见证

董晓荣教授：目前在我们的医疗中心已经有患者用到了洛拉替尼，可以看到洛拉替尼非常不错的疗效。同时，本药的不良反应可以被早期发现和控制。洛拉替尼在临床中的使用和CROWN 研究结果的公布，为广大肺癌患者提供了更多的治疗选择。

在本研究中，5年时使用洛拉替尼的患者有60%的人没有发生疾病进展或者死亡，确实代表了现有TKI药物的治疗疗效的天花板，可谓是一个全新标准。众所周知，对于晚期实体瘤肿瘤患者而言，几乎没有任何治疗方法能够实现五年不复发。但是2024年ASCO上发布的这项CROWN研究，其五年随访数据不仅让我们看到了非手术治疗在晚期患者中的巨大潜力，也标志着走向“临床治愈”里程碑式的突破。

2024肺癌研究丰碑——国内外肺癌专家的前行动力

董晓荣教授：除了CROWN研究，今年ASCO上还有很多研究值得关注，如LAURA研究，ADRIATIC研究的MRD分析，以及有关于KRAS G12c的一些研究等。LAURA研究是一项评估不可切除III期NSCLC放化疗后靶向治疗的III期研究。结果显示，在EGFR突变的患者中，奥希替尼相对安慰剂治疗显著改善了不可切除的III期非小细胞肺癌患者的PFS。作为LAURA研究的PI之一，对于这项研究的结果感到欣喜。

另外一项ADRIATIC研究，旨在探索度伐利尤单抗联合/不联合Tremelimumab作为cCRT治疗后，疾病稳定的局限期SCLC患者巩固治疗的疗效与安全性。在这项研究中可以看到患者获益也十分明显，治疗组患者的总生存期提高到55.9个月，为患者带来一种新的治疗模式与选择。

此外，一项评估经治的KRAS G12C突变的局晚期或转移性的非小细胞肺癌患者的KRYSTAL-12研究显示，接受Adagrasib治疗的患者的PFS较对照组显著提高。

总而言之，今年发布的肺癌领域研究中的任何一个，都可能对肺癌群体的生命产生重大的影响，无疑是肺癌领域的丰碑。而这些令人振奋的数据也是国内外肺癌领域专家学者前行的动力。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Rex