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王少刚教授|2024 ASCO GU达罗他胺治疗前列腺癌最新进展解读

2024年01月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

达罗他胺mHSPC三期临床研究结果ARASENS首次公布于2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU），证实了达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛（DOC）的三联方案在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的治疗价值。2年时间里，针对ARASENS研究的事后分析结果多次发表，不断丰富达罗他胺的临床实践，并将mHSPC的治疗推向新的高度；同时，达罗他胺在前列腺癌各个阶段的治疗探索也受到了国内外专家学者的关注以及国际学术会议的青睐。

近期，2024年度ASCO-GU顺利召开，前列腺癌领域的最新研究成果备受关注。本次会议共囊括了8篇达罗他胺的研究数据，为了更好地指导临床实践，我们特邀领域内权威专家解读达罗他胺的最新研究结果，以期为达罗他胺的临床应用提供借鉴。本期特邀王少刚教授担任点评嘉宾，重点解读达罗他胺的相关研究。

Abstract 123：AZD5305联合NHA在转移性前列腺癌患者中的1/2期研究（PETRANHA）——安全性和药代动力学的中期结果

研究概述

研究背景：近期，与新型激素药物（NHA）单独应用相比，PARP抑制剂（PARPi）与NHA的联合应用在转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的PFS方面取得显著改善。AZD5305是一种选择性PARP1抑制剂，与第一代PARPi相比，具有更好的安全性和较少的药物间相互作用（DDls）。PETRANHA是一项开放标签的非随机研究，评估了AZD5305与医生选择的NHA（恩扎卢胺、阿比特龙或达罗他胺）联合治疗转移性前列腺癌患者的安全性和药物相互作用。
纳排标准：研究纳入年龄≥18岁、经组织病理学证实为mCRPC或转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC）、适合接受NHA治疗，伴/不伴有同源重组修复（HRR）基因突变的患者。主要排除标准是既往接受过PARPi、铂类化疗或靶向放射配体治疗的mCRPC或mCSPC患者；以及既往接受过NHA或多西他赛治疗的mCSPC患者。
研究方法：研究包含以下3个队列。队列1：AZD5305 60mg，每日1次+恩扎卢胺160mg。队列2：AZD5305 60mg，每日1次+阿比特龙1000mg+泼尼松5mg。队列3：AZD5305 60mg，每日1次+达罗他胺600mg，每日2次。所有患者接受相应治疗方案直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件（AE）。研究的主要终点是安全性和耐受性。此外，研究还对每种联合治疗方案进行了DDls评估。
研究结果：截至2023年7月10日，研究共纳入了48例患者进行中期安全性分析（队列1，n=11；队列2，n=19；队列3，n=18）。其中，32例（66.7%）患者为mCRPC，16例（33.3%）患者为mCSPC，8例（16.7%）患者有NHA治疗史。在所有队列中，AZD5305的中位暴露持续时间为6.3个月（1.05~12.58个月）。最常见的AE是贫血（52.1%；Gr≥3，16.7%）、疲劳（50.0%；Gr≥3，2.1%）和中性粒细胞减少（33.3%；Gr≥3，6.3%）。未发生任何剂量限制性毒性或与AE相关的死亡事件；仅有3例患者因AE导致停药。在三种联合方案中，均未发现具有临床意义的DDIs。
研究结论：PETRANHA研究的初步安全性、耐受性和药物相互作用数据表明，AZD5305与恩扎卢胺、阿比特龙或达罗他胺三种NHA的单独联合应用时，治疗安全性良好。

Abstract TPS349：短期达罗他胺联合放疗治疗预后不良型中危前列腺癌——一项随机、非比较、II期多中心研究（DARIUS）

研究概述

DARIUS研究纳入ECOG评分 ≤ 2、经组织学确诊为前列腺癌，无转移（通过盆腔MRI和胸腹盆腔增强CT以及骨扫描确定）、预后不良型中危前列腺癌患者（NCCN指南标准）。纳入的患者按照2:1随机接受达罗他胺+EBRT或ADT+EBRT治疗。主要终点为达罗他胺联合EBRT治疗6个月后的抗肿瘤活性。次要终点包括生化无进展生存期、MFS、DFS、前列腺癌特异性生存时间、睾酮恢复时间、安全性、生活质量和骨密度。

专家点评

王少刚

主任医师

华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科主任
中华医学会泌尿外科学分会常务委员
中国老年医学学会泌尿外科分会会长
中国医学装备协会泌尿外科分会副会长
中国医师协会毕业后教育泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医师协会医学机器人医师分会常务委员
中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会常务委员
湖北省医学会男科学分会主任委员
湖北省医学会泌尿外科分会副主任委员
湖北省医师协会泌尿外科分会副主任委员
湖北省泌尿外科微创治疗临床医学研究中心主任
武汉医学会机器人与腔镜外科分会主任委员
重点从事泌尿系结石、泌尿系肿瘤的研究，擅长机器人辅助、腹腔镜、经皮肾镜和输尿管软镜等泌尿外科微创手术。目前已完成经皮肾镜碎石取石术过万例;自武汉同济医院引入达芬奇手术机器人系统后，个人手术量排名全国前列、中南地区第一。发表相关研究论文100余篇，其中 SCI 收录 50 余篇，主持国家重点研发项目2项、国家自然科学基金8项。主编《现代微创泌尿外科学》、《泌尿外科腹腔镜教程》、《超声引导经皮肾镜碎石取石术操作手册》等多部专著。作为第一完成人先后荣获中华医学会泌尿外科学分会微创领域专项奖“金膀胱镜奖”、“国之名医，优秀风范”奖、湖北省科技进步奖一等奖、吴阶平泌尿外科医学奖。作为团队成员荣获国家科技进步二等奖及湖北省科技进步一等奖各一项。

随着新型药物和疗法的不断问世，前列腺癌患者的生存期也得到了显著延长。目前ADT治疗仍是基石，贯穿前列腺癌治疗的始终，目前ADT联合新型内分泌药物治疗进一步加强了瘤控效果。在早期强化治疗时代，患者在ADT基础上如何选择其他药物联合治疗，如何为患者带来疗效更优、安全性更佳的联合方案，成为了摆在我们面前的一大难题。
达罗他胺作为新型内分泌治疗药物，在联合治疗方面的探索取得了令人瞩目的成绩。既往，ARASENS研究已经展示了其在联合治疗中的强劲优势，并改写指南。追本溯源，达罗他胺在联合治疗中的优势可能与其较低的血脑屏障通过率、较低的药物相互作用以及更高的药物安全性有关，作为联合治疗的最优选，达罗他胺的联合治疗之路将愈发宽广。本次入选ASCO GU的两项研究也为我们打开了全新的思路，一方面是达罗他胺与精准靶向药物联用的安全性得到了初步验证；另一方面，达罗他胺与放疗的联合应用也为预后不良型中危前列腺癌患者带来了新的希望。此外，一项PARPi联合达罗他胺应用于根治术前患者的探索性研究ASCERTAIN也正在进行中。期待后续结果的公布，让更多患者可以从达罗他胺的联合治疗中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编