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龚侃教授|2024 ASCO GU达罗他胺治疗前列腺癌最新进展解读

2024年01月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

达罗他胺mHSPC三期临床研究结果ARASENS首次公布于2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU),证实了达罗他胺+雄激素剥夺治疗(ADT)+多西他赛(DOC)的三联方案在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的治疗价值。2年时间里,针对ARASENS研究的事后分析结果多次发表,不断丰富达罗他胺的临床实践,并将mHSPC的治疗推向新的高度;同时,达罗他胺在前列腺癌各个阶段的治疗探索也受到了国内外专家学者的关注以及国际学术会议的青睐。循证医学证据的不断积累,奠定了达罗他胺在前列腺癌领域的治疗地位,也使得达罗他胺顺利进入我国新版医保药品目录。这意味着达罗他胺未来将以更高的药物可及性惠及我国前列腺癌患者。

Abstract 328:在ENZARAD和DASL-HiCaP研究中,对雄激素受体抑制剂高度敏感的高危局限性和局晚期患者的基线疾病特征分析

研究概述

研究背景:DASL-HiCaP研究(n=1107)旨在探索在根治性放疗或极高风险术后挽救性放疗基础上,联合ADT和达罗他胺对患者无转移生存期(MFS)的影响。患者按照1:1随机分组,分别接受达罗他胺600mg,每日2次*96周,或同等剂量的安慰剂每日2次*96周。所有患者也在随机化后96周同时接受LHRHA治疗,并在随机化后第8-24周开始接受放疗(研究设计见图1)。ENZARAD研究(n=802)旨在探索在高危局限性前列腺癌患者中,在放疗联合激素治疗的基础上,增加恩扎卢胺的疗效和安全性。

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图1 DASL-HiCaP研究设计

以上两个研究的主要终点均为MFS。需要明确的是,MFS事件的判定需要基于传统影像检查结果,仅凭PSMA-PET发现的疾病进展或者转移不被判定为MFS事件。

专家点评
龚侃
主任医师

北京大学泌尿外科研究所 副所长
主任医师教授博士生导师
第三批“国家高层次人才特殊支持计划(中组部万人计划)”
中国医促会泌尿外科分会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医师协会泌尿外科肿瘤委员会委员
《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南——前列腺癌》编委

DASL-HiCaP研究以及ARASTEP研究均是达罗他胺在高危BCR患者中的III期研究,提示我们达罗他胺在早期患者中的应用前景和无限潜力。通过对比DASL-HiCaP研究和ENZARAD研究的患者基线,发现DASL-HiCaP入组了更多Gleason评分9-10以及cN1的患者。而ARASTEP则是应用PSMA PET/CT这一新型影像学技术探索达罗他胺的疗效与安全性。
 
症状改善以及药物安全性都是影响患者生活质量的重要因素。我国前列腺癌群体中高龄患者多、体力状态较差。因此,对于早期患者而言,安全性以及患者的生活质量更为重要。这也对治疗方案的安全性、耐受性、灵活性及生活质量改善提出了更高的要求。
 
达罗他胺在这方面的表现可圈可点。机制方面,达罗他胺与AR的亲和力是其他新型ARi的8~9倍,更强的分子柔性、更高的极性使其血脑屏障穿透率仅为同类ARi的1/10,极大减少了中枢神经系统毒性。安全性方面,达罗他胺较其他新型ARi的皮疹、骨折、跌倒等不良事件发生风险更低,强效安心用药长达33个月、是其他新型ARi的近2倍,能够更好地助力高质量长生存。在此,期待ARASTEP研究结果的公布,为达罗他胺优异的安全性再填新证。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
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