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阿糖胞苷老药新研，CPX-351为AML患者带来疗效与治疗便利的双重提升

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种髓系细胞恶性克隆性疾病^[1]。CPX-351是一种创新的脂质体制剂，通过1:5的药物摩尔比包裹柔红霉素和阿糖胞苷两种化疗药物，形成协同作用，以提高治疗效果。CPX-351已于2018年在欧盟和英国获批用于60岁~75岁的高危/继发性AML患者的治疗，但其对其他AML患者的疗效尚不清楚。近期，英国布里斯托尔大学医院NHS基金会的Priyanka Mehta教授在British Journal of Haematology杂志上发表了一项研究^[2]，评估了CPX-351对初治相关急性髓细胞白血病（t-AML）和伴有骨髓增生异常相关改变的AML（AML-MRC）成人患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】将相关内容进行整理，以飨读者。

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该研究为一项回顾性、多中心、单臂、观察性研究，共纳入147例≥18岁且根据2016年世界卫生组织标准被诊断为t-AML或AML-MRC的患者，这些患者都接受过≥1次的CPX-351 治疗。在该研究中，CPX-351的治疗方案包括1~2个诱导治疗周期和≤2个巩固治疗周期。在诱导治疗周期中，CPX-351的推荐剂量为每次100个单位/m²（柔红霉素44 mg/m²和阿糖胞苷100 mg/m²），通过90分钟静脉注射在诱导治疗的第1、3、5天给药；在巩固治疗周期中，CPX-351的推荐剂量为每次65个单位/m²（柔红霉素29 mg/m²和阿糖胞苷65 mg/m²），通过90分钟静脉注射在巩固治疗的第1、3天给药，后续周期根据具体情况调整。

该研究的主要终点为所纳入患者从开始接受CPX-351治疗到死亡的总生存期（OS）、完全缓解（CR）率和血小板或中性粒细胞恢复不完全的CR（CRi）。该研究的次要终点为所纳入患者的总体造血细胞移植（HCT）率、从患者开始接受HCT到死亡的OS，以及确定与OS和CR和CRi相关的关键预后因素。该研究的安全性评估包括第一次接受CPX-351治疗至最后一次接受CPX-351治疗后30天出现的3级及以上不良事件（TEAE）和心脏TEAE。

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图1.研究中对于可评估的最佳反应患者，按风险类别和突变状态划分的CR和CRi率

该研究的中位随访时间为10.6个月。疗效方面，在所纳入的147例患者中，有138例患者对CPX-351治疗有反应，其中，55例患者（40%）达到了CR，18例患者（13%）达到了CRi，64%的患者达到总体缓解（CR+CRi+形态学无白血病状态+部分缓解）。50例患者（34%）在接受CPX-351治疗后接受了HCT治疗。＜60岁的患者CR和CRi率高于≥60岁的患者（66% vs 44%）。此外，研究人员还将所纳入患者的CR和CRi率按风险类别和突变状态进行分类评估（见图1）。

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图2.研究所纳入患者的总生存期（OS）
A.研究所纳入患者从开始接受CPX351治疗到死亡的OS；B.研究所纳入患者从开始接受HCT到死亡的中位OS；C.未接受HCT的CR和CRi患者的OS

OS方面（见图2），所纳入患者从开始接受CPX351治疗到死亡的中位OS为12.8个月，从开始接受HCT到死亡的中位OS未达到，未接受HCT的CR和CRi患者的OS为14个月。综合分析，患者的OS和与OS和CR和CRi相关的因素有年龄、TP53突变状态、HCT、微小残留病（MRD）状态、遗传分子类别和分子突变状态等。

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图3.研究所纳入患者3-5级TEAE的发生情况

安全性方面，所纳入的147例患者中，有110例患者（75%）出现了3级及以上TEAE，具体如图3所示；有17例患者（12%）出现了心脏TEAE，其中5例患者出现的心脏TEAE≥3级，5例患者出现的心脏TEAE与接受CPX-351治疗有关。值得注意的是，研究人员还将研究中接受CPX-351治疗的患者的住院时间与英国其他AML研究中接受其他化疗方案的患者的住院时间进行比较，结果显示，无论第一次诱导治疗接受何种方案，患者的住院时间都没有显著差异，但接受CPX-351进行第二次诱导和巩固治疗的患者住院时间更短，具体如图4所示。并且在参与该研究的医疗中心中有73%的治疗中心至少有1例患者在门诊接受CPX-351治疗，这些患者的疗效与接受住院治疗患者的疗效无明显差异，在安全性方面也表现良好。

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图4.研究中接受CPX-351治疗的患者的住院时间与英国其他AML研究中接受其他化疗方案的患者的住院时间比较

综上所述，本研究结果显示CPX-351在治疗初治t-AML和AML-MRC患者的临床实践有良好的疗效和安全性，这与既往III期临床试验^[3]的结果一致，但该回顾性研究中所纳入部分患者接受CPX-351治疗的剂量在III期临床试验的推荐剂量基础上进行了调整，临床环境下CPX-351的治疗剂量与临床试验条件下CPX-351的治疗剂量或存在差异，临床医生需要根据患者的具体情况调整治疗方案。另外，本研究结果表明CPX-351的门诊治疗是可行的，门诊治疗在节约医院资源、改善治疗资源分配、节省患者治疗成本和提供患者生活质量方面具有优势。

该研究丰富了CPX-351的临床试验数据，为CPX-351作为初治t-AML和AML-MRC的一线治疗提供了进一步的临床试验证据。但由于该研究为回顾性、观察性研究，所以可能会导致选择偏差。另外，该研究缺少某些患者的基因突变数据，研究人员无法对患者进行更深层次的基因分类分析。未来仍需开展前瞻性随机对照试验，尽可能纳入更广泛的患者群体，并结合基因谱分析，为AML患者提供更加精准和个性化的治疗方案。

参考文献

[1] 王泽川, 黄月琴. 急性髓系白血病靶向药物治疗新进展[J]. 国际医药卫生导报,2023,29:(08)：1045-1048.
[2] Mehta P, Campbell V, Maddox J, et al. CREST‐UK: Real‐world effectiveness, safety and outpatient delivery of CPX‐351 for first‐line treatment of newly diagnosed therapy‐related AML and AML with myelodysplasia‐related changes in the UK[J]. British Journal of Haematology.
[3] Lancet J E, Uy G L, Cortes J E, et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(26): 2684-2692.

责任编辑：肿瘤资讯-Grace
排版编辑：肿瘤资讯-Grace

08月28日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

CPX-351的门诊治疗是可行的