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CD20单抗的多重选择：奥妥珠单抗vs.利妥昔单抗，谁是套细胞淋巴瘤的“天命人”？

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性 B 细胞恶性肿瘤。其标准治疗方案为利妥昔单抗联合含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗，缓解后进行自体造血干细胞移植（ASCT）巩固以及利妥昔单抗维持治疗，这一方案显著提高了MCL患者的总生存期（OS），但MCL仍难以治愈。奥妥珠单抗的体外研究数据表明，其相较于利妥昔单抗可提供更好的抗MCL活性，但目前尚无两者头对头比较的前瞻性随机研究数据。近日Blood发表了一项研究，该研究中MCL患者接受了化疗+奥妥珠单抗治疗序贯移植，然后进行奥妥珠单抗维持治疗，并与接受利妥昔单抗治疗的患者（这两项研究的研究设计相同）进行比较分析。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

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本次研究的MCL患者治疗数据来自LyMa（NCT00921414）和LyMa-101（NCT02896582）试验（纳入的均为18~65岁、适合移植的初治MCL患者）。所有患者均接受4个疗程的CD20单抗（奥妥珠单抗或利妥昔单抗）+DHAP方案，然后进行ASCT。在III期LYMA试验中，240例患者被随机分为利妥昔单抗维持治疗组（RM，n=120）和观察组；在II期LYMA -101试验中，患者均接受奥妥珠单抗维持治疗（OM，n=86）。接受奥妥珠单抗治疗的入组患者称为O组，接受利妥昔单抗治疗的入组患者称为R组。

LYMA-101研究结果

疗效分析结果显示，86例MCL患者的估计5年无进展生存（PFS）率和OS率分别为83.4%（95% CI，73.5~89.8）和86.9%（95% CI，77.6~92.5）。安全性分析结果显示，共有12例患者死亡；74例患者发生了≥3级不良事件（AE）（图1、表1）。

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图1. LYMA-101研究患者的PFS和OS

表1. LYMA-101研究中≥3级AE

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利妥昔单抗和奥妥珠单抗在移植前诱导治疗期的对比

本次研究将LyMa试验R组和LyMa-101试验O组进行MCL患者匹配分析 [PSM基于倾向性评分匹配（PSM）]，R组和O组中纳入的匹配分析患者数量分别为168例和84例。研究结果显示，接受 R-DHAP方案（n=168）和O-DHAP方案（n=84）治疗的患者的客观缓解率（ORR）基本相当（90.5% vs. 91.7%）。R组中的原发性难治性疾病（即疾病稳定或进展）发生率更高（5.6% vs. 1.3%）。在诱导治疗结束（EOI）时，O组MCL患者微小残留病灶（MRD）阴性率高于R组（表2、表3）。

表2. LyMa试验和LyMa-101试验中患者基线特征（PSM前后）

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表3.R组和O组PSM后的缓解率和MRD

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利妥昔单抗和奥妥珠单抗在维持治疗期的对比

本研究中，78/120例MCL患者在接受RM治疗前进行了MRD评估；59/69例MCL患者在接受OM治疗前进行了MRD评估，R组和O组分别有43例患者（PSM后）。研究结果显示，R组和O组MCL患者在接受ASCT后的PFS（p=0.5）和OS（p=0.9）方面均无显著差异（表4、图2）。

表4. LyMa试验和LyMa-101试验中维持治疗患者基线特征（PSM前后）

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图2.R组对比O组患者的临床结局（PSM后）

利妥昔单抗和奥妥珠单抗从的疗效与安全性的对比

从治疗开始，疗效分析结果显示，O组MCL患者的估计5年PFS率（82.8% vs. 66.6%；HR=1.99；95% CI：1.05~3.76；P=0.029）和 OS 率（86.4% vs. 71.4%；HR=2.08；95% CI：1.01~4.16；P=0.039）均高于R组。安全性分析结果显示，两组患者在维持治疗期间3~4级中性粒细胞减少症的发生率基本相当（RM vs. OM：44.2% vs. 37.6%）；3~5级感染率基本相当（12.5% vs. 15.9%）；过早停止维持治疗的患者比例也基本相当（30.8% vs. 33.0%）。淋巴瘤均是两组的主要死亡原因（R组 vs. O组：53% vs. 42%）（图2）。

奥妥珠单抗或可作为MCL的更优解

本次研究结果表明，与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗可提高MCL患者MRD阴性率，并且延长了患者的PFS和OS，同时安全性良好。对于适合移植的MCL患者，奥妥珠单抗作为移植前诱导治疗和维持治疗期展现了更好的疾病控制能力。基于以上研究结果，研究者建议将奥妥珠单抗作为MCL诱导和维持治疗期间的潜在治疗选择。当然，这一结论仍然需要更多的前瞻性数据加以验证，随着未来研究的深入，奥妥珠单抗在MCL治疗中的潜力将得到更全面的评估，有望为MCL患者提供更加理想的治疗选择。

参考文献

Clémentine Sarkozy, Mary Callanan，et al. Obinutuzumab vs rituximab for transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. Blood (2024) 144 (3): 262–271.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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08月29日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗可提高MCL患者MRD阴性率

08月27日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗可提高MCL患者MRD阴性率，并且延长了患者的PFS和OS，同时安全性良好