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【中国好声音】深圳大学总医院于力教授团队重磅公布CD19/20双靶点CAR-T细胞疗法治疗RR B-NHL Ⅰ/Ⅱ期研究结果

08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴造血系统中常见的恶性肿瘤，传统治疗方法在复发/难治性（RR）NHL患者，尤其是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效仍然有限。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法改变了B细胞恶性肿瘤的治疗现状，但部分患者仍存在复发的风险。靶向多个抗原是一种避免CAR-T细胞治疗后抗原丢失的策略，具有增强肿瘤细胞溶解效率和降低抗原逃逸的可能性。基于此，深圳大学总医院于力教授团队牵头开展了一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，该研究揭示了CD19/20双靶点CAR-T细胞治疗RR B-NHL的安全性和有效性。该研究结果近日发表于Blood Cancer Journal。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

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该研究是一项开放标签、单臂I/II期试验，纳入11例RR B-NHL患者并予以自体CD19/20 CAR-T细胞输注（共13例进行单采），所有患者在CAR-T细胞输注前均接受氟达拉滨联合环磷酰胺（Flu/Cy）的预处理化疗。患者中位年龄59岁（范围：43~68岁），包括7例（64％）女性患者和4例（36％）男性患者。所有患者均为CAR-T细胞治疗的初次接受者，并且他们的疾病均处于III期或IV期（表1）。

表1.患者特征

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疗效结果显示，接受CD19/20 CAR-T细胞治疗的RR B-NHL患者总缓解率（ORR）高达90%，其中7例患者获得完全缓解（CR），2例患者获得部分缓解（PR），缓解持续时间（DOR）为11.83个月。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，12个月OS率为81.82%，12个月PFS率为60%（图1）。

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图1. 接受CD19/20 CAR-T细胞治疗的RR B-NHL患者的临床疗效

安全性结果显示，在接受CD19/20 CAR-T细胞治疗的11例RR B-NHL患者中，其中5例患者（45%）发生了细胞因子释放综合征（CRS）（4例为1或2级，1例为3级）；2例患者（18%）出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（3级）；部分患者出现≥3级不良事件；所有患者均未出现明显的残余神经损伤（表2）。

表2.不良事件

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此外，该研究进一步发现，CAR-T细胞在患者体内展现出持续的活性。细胞输注后两周内，首次扩增高峰出现；随后，在部分患者中观察到了第二次扩增高峰，这提示了该疗法的长期效果。通过单细胞测序和通路分析，研究团队详细探讨了CAR-T细胞在体内的动态变化。结果显示，CAR-T细胞输注后，其多样性下降，而特定克隆的扩增显著增加。与输注前相比，输注后第21天的CAR-T细胞在细胞粘附分子、免疫反应以及细胞溶解/细胞毒性相关基因的表达上显著上调，这可能解释了CAR-T细胞在患者体内高效抗肿瘤活性的分子基础（图2）。

图2. CAR-T细胞药代动力学和B细胞持久性

本项I/II期研究证明了靶向自体CD19/20 CAR-T细胞疗法治疗RR B-NHL患者的安全性和有效性，突出了双靶点CAR-T在细胞免疫治疗中的价值。然而，这项研究的样本量仍然有限，需要更大的患者队列来进一步验证该方法的长期有效性和安全性。未来期待更多的治疗方法获批上市，为RR B-NHL患者带来更多治疗选择。

参考文献

Wang, L., Fang, C., Kang, Q. et al. Bispecific CAR-T cells targeting CD19/20 in patients with relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: a phase I/II trial. Blood Cancer J. 14, 130 (2024).

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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