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关键预测因子：三级淋巴结构密度对乳腺癌脑转移患者临床结果的影响

08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年7月26日，Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF:10.9）杂志在线发表了一项题为“Density of tertiary lymphoid structures predicts clinical outcome in breast cancer brain metastasis”的临床试验，旨在评估三级淋巴结构（TLSs）在乳腺癌脑转移（BCBM）患者中的密度和组成，并探讨其预后价值。研究结果发现TLSs的密度对BCBM患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有显著影响，且TLSs的免疫组成可能对预测患者预后具有重要价值。

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乳腺癌脑转移中TLSs的特征及其预后价值

脑转移（BrM）常见于实体瘤患者，与较差的生存结局相关。BrM在乳腺癌（BC）中的发生率仅次于肺癌，其中有15%-30%的BC患者会发展为BCBM患者，其生活质量迅速下降。BrM多发生于浸润性BC亚型中，这些亚型通常具有更好的免疫原性。

虽然大脑被认为是免疫豁免器官，但免疫治疗在BrM患者中仍显示出活性，并且肿瘤微环境（TME）的组成与患者对免疫治疗的应答相关。TLSs作为次级淋巴器官的类似物，在肿瘤等非淋巴组织中形成，与多种癌症的预后和免疫治疗应答密切相关。

尽管TLSs在原发性BC中的作用已被研究，但其在BCBM中的作用和临床相关性还尚不明确。该研究评估了BCBM中TLSs的密度、成熟度和组成，建立了TLS评分系统以量化脑转移肿瘤中TLSs的丰度；以及TLSs丰度对BCBM患者OS和PFS的影响；并使用多重免疫荧光（mIF）检测来探索TLSs的异质性免疫组成；并阐明它们的预后价值。旨在通过这些研究确定生物学靶点并指导未来的临床试验。

TLS评分系统在预后评估中的研究

该研究纳入了2015年-2021年间在复旦大学华山医院接受神经外科手术的98例BCBM患者。患者的临床病理特征变量包括年龄、性别、BC亚型、BrM部位数量、Karnofsky表现状态（KPS）、大脑的转移部位以及是否接受综合治疗。

表1 患者的临床病理特征和治疗 13.1.png

主要终点为构建的TLS评分系统评估的TLSs丰度。次要终点为不同组之间PFS和OS的差异，以及使用mIF评估TLSs的异质性。

TLSs密度与乳腺癌脑转移患者的生存相关分析结果

在47例BCBM患者中发现了TLSs。高密度TLSs预示着较好的生存（OS，p=0.003；PFS，p<0.001）。在HER2+亚型中，TLSs与OS（p=0.0172）和PFS（p=0.0161）呈正相关；在三阴性乳腺癌（TNBC）亚型中，TLSs与延长的OS（p=0.0482）相关。

图1 TLSs在BCBM患者中的预后价值以及与不同乳腺癌亚型的相关性分析

MIF结果显示，TLS评分在0-3的组别之间的滤泡辅助T细胞（Tfh）、M2型巨噬细胞、细胞毒性T淋巴细胞和CD8+TIM-3+ T淋巴细胞的百分比存在显著差异（细胞毒性T淋巴细胞，p=0.044；Tfh，p=0.021；M2型巨噬细胞，p=0.033；CD8+TIM-3+ T淋巴细胞，p=0.018）。

图2 TLSs内免疫细胞的异质性分布

此外，结合TLS评分和其他临床病理预测因子的新型列线图在预测BCBM患者1年、3年和5年结果方面表现出显著的预测能力（曲线下面积>0.800）。

图3 肿瘤内TLS列线图预测BCBM的临床结果

讨论集萃

研究表明，BCBM中TLSs的丰度与患者的OS和PFS呈正相关，提示了其在预测预后中的潜在作用。
在HER2+和TNBC亚型中，TLSs的存在与更好的OS和PFS相关，表明这些亚型的免疫细胞浸润可能与改善的预后相关。
本研究通过mIF技术揭示了TLSs内的免疫细胞组成，包括M2型巨噬细胞、Tfh细胞和CD8+ T细胞等，这些细胞的比例与TLSs的丰度和预后相关。
本研究构建了包含TLSs因素的列线图，有效预测了BCBM患者的OS和PFS，有助于识别高风险患者。
由于样本量的限制，研究结果仍需在多中心前瞻性研究中进一步验证。
本研究提供了BCBM中TLSs的全面分析，突出了其在预测预后和指导治疗策略中的重要性。

研究小结

该研究通过综合分析接受手术切除的BCBM患者中的TLSs，揭示了TLSs的异质性和早期特征，发现其丰度与患者较好的OS和PFS呈正相关，尤其是在HER2+和TNBC亚型中。利用mIF技术详细评估了TLSs的免疫细胞组成，并通过构建列线图展示了TLSs在预测患者预后方面的潜力。尽管存在样本量有限和研究回顾性的限制，但研究结果强调了TLSs在BCBM预后评估和免疫治疗应答预测中的潜在重要性，或为未来的多中心前瞻性研究和免疫治疗策略提供了有价值的见解。

参考文献

Zhao YY, Fan Z, Tao BR, Du ZG, Shi ZF. Density of tertiary lymphoid structures predicts clinical outcome in breast cancer brain metastasis. J Immunother Cancer. 2024;12(7):e009232. Published 2024 Jul 27. doi:10.1136/jitc-2024-009232

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

08月25日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，谢谢分享，收益良多。

08月23日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

轻乳腺癌较常规乳腺癌

08月21日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

利用mIF技术详细评估了TLSs的免疫细胞组成，并通过构建列线图展示了TLSs在预测患者预后方面的潜力