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ASCO Daily News Podcast |前沿乳腺癌研究深度解析：DESTINY-Breast06与A-BRAVE试验

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO Daily News

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤界的重要会议，被誉为肿瘤界的“奥斯卡”，汇聚世界各地的肿瘤学专家、医生、研究人员。在近期的ASCO每日新闻播客（Daily News Podcast）中，Sidney Kimmel癌症中心的乳腺肿瘤学专家Allison Zibelli博士与Sarah Cannon研究所的乳腺癌研究主任Erika Hamilton博士共同探讨了今年于ASCO会议中公布的两项重要的乳腺癌临床试验：DESTINY-Breast06（DB-06）和A-BRAVE。这两项研究为乳腺癌的治疗策略提供了新的见解，展示了抗体药物偶联物（ADC）和免疫治疗在不同乳腺癌亚型中的潜在应用。【肿瘤资讯】特梳理本场播客“干货”内容，以飨读者。

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DESTINY-Breast06：T-DXd在HER2低表达乳腺癌中的前景

首先，Zibelli博士和Hamilton博士讨论了DESTINY-Breast06试验的结果。该研究评估了德曲妥珠单抗（T-DXd）在激素受体阳性、HER2低表达或HER2极低表达的转移性乳腺癌患者中的疗效。研究表明，T-DXd相比传统化疗在无进展生存期（PFS）方面具有显著优势，这一发现可能会改变这一亚型乳腺癌的治疗模式。

背景和研究设计

DB-06试验是一项III期临床研究，旨在评估T-DXd与标准化疗在激素受体阳性、HER2低表达（HER2-low）或HER2极低表达（HER2-ultralow）转移性乳腺癌患者中的疗效。这类患者往往在内分泌治疗失败后缺乏有效的治疗选择，因此寻找新的治疗手段尤为重要。

该试验将患者分为两组，一组接受T-DXd治疗，另一组接受研究者选择的标准化疗。研究的主要终点是PFS，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及安全性评估。

HER2极低表达的定义与试验结果

在讨论HER2极低表达时，Hamilton博士明确了该新兴名词的定义。这一群体指的是HER2免疫组化（IHC）评分为0，但染色强度不足10%且不完全的患者。通常，HER2低表达定义为IHC评分为1+或2+，而HER2极低表达是一个更为细化的亚组，专门指代IHC 0中那些仍有少量HER2表达的肿瘤。

DB-06的结果显示，T-DXd显著改善了PFS。具体来说，T-DXd组的中位PFS为13.2个月，而标准化疗组仅为8.1个月，差异显著（HR=0.62）。令人关注的是，无论是HER2低表达还是极低表达的患者，两组间的PFS几乎没有差异，这意味着T-DXd在这些亚组中均具有相似的疗效。这一发现不仅拓宽了T-DXd的适用人群，还提示了HER2表达水平可能不如之前认为的那么重要。

然而，T-DXd治疗伴随着较高的毒性风险，尤其是间质性肺病（ILD）。在DB-06试验中，11.3%的患者发生了任何级别的ILD，这使得临床医生在使用该药物时需更加谨慎。Hamilton博士强调，通过早期检测和积极管理，尤其是通过影像学监测和患者教育，已大幅减少严重ILD的发生率，目前该药物引起的致命性ILD病例已低于1%。

Zibelli博士进一步探讨了在内分泌治疗失败后的治疗决策。她指出，尽管T-DXd显示了显著的疗效，但其毒性也使得它不适合所有患者。Hamilton博士建议，在患者经过至少两轮内分泌治疗无效后，应考虑使用T-DXd，特别是那些已确认为内分泌耐药的患者。同时，医生在使用T-DXd前应权衡患者的整体健康状况，并做好不良反应管理的准备。

DB-06的结果提示社区肿瘤学家需要重新考虑HER2检测的策略。目前，大多数机构仍采用IHC方法来区分HER2高表达（3+）和低表达，但IHC并非为检测低水平HER2设计，这可能导致一些患者无法获得适当的治疗。Hamilton博士提出了一个引人深思的问题：随着技术进步，我们是否应该扩大HER2检测的范围，甚至为大多数患者提供T-DXd的尝试？她还提到，免疫荧光技术等新方法可能会在未来提高低水平HER2检测的敏感性，从而帮助更精确地识别合适的治疗对象。

A-BRAVE试验：三阴性乳腺癌（TNBC）中的免疫治疗新路径

在TNBC的研究中，A-BRAVE试验也提供了重要的临床数据。该研究是首个评估免疫检查点抑制剂（PD-1）阿维鲁单抗在新辅助化疗后残留浸润性疾病患者中的疗效的研究。尽管研究的主要终点——无病生存期未见显著改善，但阿维鲁单抗在三年总生存期和无远处转移生存期（DDFS）方面显示出显著优势。

背景和研究设计

A-BRAVE试验是一项III期研究，旨在评估阿维鲁单抗在TNBC患者中的疗效。该试验特别关注那些在新辅助化疗后仍有残留浸润性疾病的患者，以及那些在手术前未接受免疫治疗的高风险患者。

研究将患者分为两组，一组在手术后接受阿维鲁单抗治疗，另一组仅进行观察。研究的主要终点是DFS，次要终点包括OS和DDFS。

试验结果与临床意义

试验结果显示，虽然阿维鲁单抗在DFS方面未表现出显著优势（3年DFS率为68.3%，观察组为63.2%，P=0.1），但在OS和DDFS方面，阿维鲁单抗组表现出显著改善。具体而言，阿维鲁单抗组的3年OS为84.8%，而观察组为76.3%，这一差异具有统计学意义。这一结果表明，阿维鲁单抗可能在某些特定的患者群体中具有潜在的生存获益。

Hamilton博士指出，尽管A-BRAVE试验的结果不会立即改变现有的标准治疗方案，但对于那些在术前未接受新辅助免疫治疗的患者，特别是术后意外发现淋巴结转移的患者，阿维鲁单抗可能成为一种有益的选择。

A-BRAVE试验揭示了在三阴性乳腺癌中使用免疫治疗的潜力，但同时也提出了未来研究的方向。Hamilton博士强调，目前尚无明确的生物标志物来识别哪些患者将从免疫治疗中获益。因此，未来的研究将致力于发现更精确的免疫治疗预测因子，如肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）或其他免疫学标志物。这些标志物有望帮助临床医生更好地选择适合免疫治疗的患者，从而优化治疗效果。

参考文献

本文图源ASCO官网

https://dailynews.ascopubs.org/do/podcast-destiny-breast06-and-brave-advances-breast-cancer-research

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

08月22日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

谢谢分享，收益良多。

08月20日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

德曲妥珠单抗（T-DXd）在激素受体阳性、HER2低表达或HER2极低表达的转移性乳腺癌患者中的疗效