2024年7月，赵维莅教授在《The Lancet Regional Health – Western Pacific》【IF7.6，Q1】杂志在线发表题名为“Targeted agents plus CHOP compared with CHOP as the first-line treatment for newly diagnosed patients with peripheral T-cell lymphoma (GUIDANCE-03): an open-label, multicentre phase 2 clinical trial.”——靶向药物联合CHOP对比CHOP一线治疗新诊断外周T细胞淋巴瘤（Guidance-03）：一项开放性，多中心2期临床研究的论文。
瑞金医院/上海血液学研究所赵维莅教授为论文的通讯作者；瑞金医院/国家转化医学中心（上海）蔡铭慈医师、程澍主任医师、北京大学第三医院血液科景红梅主任医师、瑞金医院/国家转化医学中心（上海）刘艳高级工程师为论文的共同第一作者。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性疾病，整体预后不良。即使标准CHOP方案疗效不理想，却仍是最常用的一线治疗方案，CRR约31%-43%。除外间变T细胞淋巴瘤（ALCL），5年OS大约30%-40%。维布妥昔单抗已被证实在CD30阳性PTCL中安全有效，提示在一线治疗中靶向药物联合标准化疗可提高疗效。PTCL基因组学分析有助于理解生物学行为及确定治疗靶点。TP53基因是一种重要的抑癌基因，突变发生于15%-28%的PTCL中。TET2基因是PTCL最常见的突变基因，尤其多见于约80%结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤（nTFHL）。KMT2D基因与组蛋白甲基化相关且提示不良预后。CREBBP/EP300基因与组蛋白乙酰化相关，突变发生于12%的PTCL中，与较短PFS相关。
研究者进行了一项开放性，多中心，非随机，外部对照2期临床研究，比较根据基因突变的靶向药物治疗策略（CHOPX）对比CHOP在新诊断PTCL患者中的疗效和安全性，旨在探索生物标志物驱动的治疗方法在这一难治人群中的可能性。
研究证实CHOPX较CHOP具有更高的CRR，且安全性良好，CHOPX组PFS较标准CHOP延长，OS有获益趋势。亚组分析发现存在TET2/KMT2D突变患者在CHOPX治疗下有更高的CRR。基于近期大型PTCL患者队列的分子生物学分析提出的PTCL分子分型，研究者正在开展另一项全国多中心，随机对照，2期临床研究（Guidance-04），进一步探索PTCL精准分型下的靶向治疗策略。
这是首个评估根据特定基因突变在标准CHOP基础上联合靶向药物治疗新诊断PTCL的临床研究。研究证实靶向药物联合CHOP方案一线治疗新诊断PTCL安全有效，进一步提示基于分子生物驱动的靶向治疗策略是可行的，通过PTCL分子生物学特征下的靶向治疗干预可能为患者带来获益。
Background
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a heterogeneous disease with dismal outcomes. We conducted an open-label, phase 2 nonrandomised, externally controlled study to evaluate the efficacy and safety of targeted agents plus CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone) (CHOPX) for PTCL in the front-line setting.
Methods
Eligible patients were ≥18 years of age and newly diagnosed PTCL. Patients in the CHOPX group received standard CHOP at Cycle 1. Specific targeted agents were added from Cycle 2, decitabine if TP53mut, azacytidine if TET2/KMT2Dmut, tucidinostat if CREBBP/EP300mut, and lenalidomide if without mutations above. Patients in the CHOP group received CHOP for 6 cycles. The primary endpoint was the complete response rate (CRR) at the end of treatment (EOT). Secondary endpoints included overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. The study was registered with ClinicalTrials.gov, NCT04480099.
Findings
Between July 29, 2020, and Sep 22, 2022, 96 patients were enrolled and included for efficacy and safety analysis with 48 in each group. The study met its primary endpoint. CRR at EOT in the CHOPX group was superior to the CHOP group (64.6% vs. 33.3%, OR 0.27, 95%CI 0.12–0.64; p = 0.004). At a median follow-up of 24.3 months (IQR 12.0–26.7), improved median PFS was observed in the CHOPX group (25.5 vs. 9.0 months; HR 0.57, 95%CI 0.34–0.98; p = 0.041). The median OS was similar between two groups (not reached vs. 30.9 months; HR 0.55, 95%CI 0.28–1.10; p = 0.088). The most common grade 3–4 hematological and non-hematological adverse events in the CHOPX group were neutropenia (31, 65%) and infection (5, 10%).
背景
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性很强的疾病，预后极差。研究者进行了一项开放性，非随机，外部对照2期临床研究，比较了靶向药物联合CHOP（环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松）方案（CHOPX）一线治疗PTCL患者的有效性和安全性。
方法
入组人群为≥18岁新诊断PTCL患者。CHOPX组患者在第1疗程接受标准CHOP方案，第2疗程开始根据基因突变加用靶向药物：地西他滨（存在TP53突变），阿扎胞苷（存在TET2/KMT2D突变），西达本胺（存在CREBBP/EP300突变），和来那度胺（不存在以上突变）。CHOP组患者接受6疗程标准CHOP方案。研究主要终点是治疗结束时完全缓解率（CRR），次要研究终点是总缓解率（ORR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。研究注册于ClinicalTrials.gov（NCT04480099）。
结果
2020年7月29日至2022年9月22日期间，共计96例患者进入研究，每组各48例纳入疗效及安全性分析。研究达到主要研究终点。CHOPX组治疗结束时CRR显著优于CHOP组（64.6% vs. 33.3%, OR 0.27, 95%CI 0.12–0.64; p = 0.004）。中位随访24.3个月（IQR 12.0–26.7），观察到CHOPX组中位PFS较CHOP组延长（25.5 vs. 9.0个月; HR 0.57, 95%CI 0.34–0.98; p = 0.041）。两组间中位OS相似（未达到 vs. 30.9个月; HR 0.55, 95%CI 0.28–1.10; p = 0.088）。CHOPX组最常见3-4级血液学和非血液学不良事件分别为中性粒细胞减少（31, 65%）和感染（5, 10%）。
Targeted agents plus CHOP compared with CHOP as the first-line treatment for newly diagnosed patients with peripheral T-cell lymphoma (GUIDANCE-03): an open-label, multicentre phase 2 clinical trial.pdf.
苏公网安备 32059002004080号
