您好,欢迎您

2024 ESMO BC | Dr. Nadia Harbeck:早期乳腺癌迈向个体化精准治疗

08月01日
编译:肿瘤资讯
来源:2024 ESMO BC官网

乳腺癌是女性中最常见的癌症,其发病率和致死率在全球范围内都处于较高水平,尽管传统的治疗方法在一定程度上降低了乳腺癌的死亡率,但其“一刀切”的治疗策略往往无法满足不同患者的具体需求,导致治疗效果的局限性。近年来,随着分子生物学、基因组学和药物基因组学的快速发展,早期乳腺癌的治疗正迅速向个体化精准医疗的方向发展。在2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)乳腺癌大会上,来自德国慕尼黑大学医院乳腺癌中心的Nadia Harbeck博士发表了主题演讲《MAKING PERSONALIZED PRECISION MEDICINE A REALITY,For Early Breast Cancer》,【肿瘤资讯】特整理该讲题内容,以飨读者。

 图片7.png

乳腺癌的流行病学特点与精准医疗

乳腺癌的发病率和死亡率在全球范围内存在显著差异,这要求治疗策略必须考虑地区和人群特点。Harbeck博士指出,尽管在过去几十年中,乳腺癌的总体生存率有所提高,但仍有部分患者由于肿瘤的生物学异质性和对传统治疗的耐药性,预后不佳。这一现象表明,需要通过分子诊断技术识别高风险患者,从而实施更为精准的治疗策略。

早期个体化医学的应用可以追溯到一个多世纪前,德国弗莱堡的外科医生Albrecht Schinzinger和英国的Beetson爵士首次对一名转移性乳腺癌患者进行了卵巢切除术,并在《柳叶刀》上发表了相关研究。这是首次证明乳腺癌治疗中存在靶向治疗的可能性。此后,雌激素受体的发现、他莫昔芬的发展、20世纪80年代后期单克隆抗体的出现,以及2000年代分子亚型的发现,改变了对乳腺癌的认知和治疗方式。

精准医疗的实现离不开先进的分子诊断技术。ESMO的最新指南强调了在治疗开始前进行核心活检和必要的生物标志物检测,包括ER、PR、HER2和Ki67。特定基因的突变,如BRCA1/2、PIK3CA等,能够指导靶向药物,如奥拉帕利(Olaparib)的使用,提高治疗效果。


具体来说,BRCA1和BRCA2基因突变的检测对于选择奥拉帕利和Talazoparib等PARP抑制剂至关重要,而PIK3CA突变的检测则可以用来指导使用Alpelisib。HER2突变的检测不仅限于HER2阳性患者,还可以帮助确定奈拉替尼和拉帕替尼的使用范围。对于内分泌治疗耐药的患者,ESR1突变的检测可以帮助评估Elacestrant的疗效。此外,AKT1、PTEN等基因的突变也与特定靶向药物的疗效相关。

早期乳腺癌的个体化治疗策略

Harbeck博士强调了早期治疗反应的重要性。临床研究表明,早期治疗反应(如病理完全缓解,pCR)与长期预后密切相关。

1.KRISTINE试验:比较了T-DM1(恩美曲妥珠单抗)联合帕妥珠单抗与TCbHP(多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)治疗HER2+乳腺癌的效果,发现pCR状态与预后密切相关。


2. ADAPT HR-/HER2+ 子试验:探讨了去化疗的可行性,发现pCR患者在无化疗的情况下仍有良好的生存率。该试验结果表明,对于某些亚型的乳腺癌患者,去化疗策略是可行且有效的,pCR组患者的5年无病生存率为98%。


3. ADAPT HER2+/HR+ 试验:T-DM1联合内分泌治疗在新辅助治疗中的pCR率显著提高,进一步验证了个体化治疗策略的有效性。在这项研究中,T-DM1联合内分泌治疗(ET)的pCR达到了41.0%,T-DM1联合曲妥珠单抗和内分泌治疗的pCR率为41.5%,而单独使用曲妥珠单抗加内分泌治疗的pCR率为15.1%,表明通过早期评估患者对不同治疗方案的反应,可以更好地调整后续的治疗方案,从而提高治疗效果。

内分泌治疗与基因表达分析

RxPONDERMINDACT试验显示了基因表达分析在指导高临床风险患者治疗决策中的关键作用,绝经后HR+/HER2-且21基因复发评分(RS)为25或以下的女性,可以安全地避免化疗,而不会影响无侵袭性疾病生存率(IDFS)或无远处复发生存率(dDFS);绝经前患者在添加化疗后显著受益。MINDACT试验也表明,绝经前或50岁以下高临床风险的女性从化疗中获益,而绝经后女性则没有明显获益。ADAPT HR+/HER2-研究通过早期Ki67反应评估,验证了内分泌治疗效果和dDFS的相关性,显示Ki67应答良好的患者在不同年龄组中均具有较高的dDFS。WSG-ADAPT试验也显示了化疗和内分泌治疗结合在不同年龄组中的效果,进一步强调了Ki67评估的重要性。International algorithm研究用于筛选适合术前延长内分泌治疗的患者,结合本地和中心实验室的Ki67评估结果,确保治疗决策的可靠性和准确性。PROOFS注册研究通过基因表达谱和临床风险评估,指导内分泌治疗和化疗的选择。而ADAPTcycle研究则通过分子分期和Ki67水平,进一步优化HR+/HER2-早期乳腺癌患者的个体化治疗策略。

新兴技术与未来方向

Harbeck博士还介绍了几项前沿技术和未来研究方向,包括:

1. 循环肿瘤DNA(ctDNA)监测:如在IMPassion 031和monarch-E试验中,ctDNA作为一种微创手段,用于监测治疗反应和复发风险。ctDNA监测技术的发展,使得研究人员能够更早期地检测到肿瘤的微小变化,从而及时调整治疗策略,改善患者预后。

2. 分子影像:氟代雌激素正电子发射断层扫描(FES-PET)等技术用于评估肿瘤异质性,帮助指导内分泌治疗。分子影像技术可以提供比传统影像技术更为详细的肿瘤生物学信息,从而帮助医生更准确地评估治疗效果和调整治疗方案。研究显示,在一线转移性乳腺癌患者中,FES-PET与氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)的摄取异质性可以帮助评估内分泌治疗的敏感性。

3. 人工智能(AI)预测模型:Kates-Harbeck等人开发的AI模型用于预后和治疗反应的预测,展示了人工智能在乳腺癌治疗中的潜力。AI技术的发展使得大规模数据分析和个体化治疗策略的制定成为可能,从而提高了治疗的精准度和效果。



参考文献

Harbeck, N. (2024, May 15). Making personalized precision medicine a reality for breast cancer in 2024 [Keynote lecture]. European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Conferenc

本文图源2024 ESMO BC官网


责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-张薪媛



版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
08月02日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
在一线转移性乳腺癌患者中,FES-PET与氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)的摄取异质性可以帮助评估内分泌治疗的敏感性
08月01日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
治疗方法在一定程度上降低了乳腺
08月01日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
治疗方法在一定程度上降低了乳腺