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二手烟暴露增加24%乳腺癌风险：63项研究综合分析

07月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月28日，英国期刊British Journal of Cancer在线发表了一篇系统综述和荟萃分析结果，该研究旨在探究二手烟暴露对非吸烟女性乳腺癌风险的影响^[1]。研究结果显示，二手烟暴露显著增加乳腺癌风险，相对风险（RR）为1.24。该研究由意大利米兰马里奥·内格里药理研究所的Irene Possenti等人主导。【肿瘤资讯】精心整理研究精华内容，以飨读者。

研究背景

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，根据世界卫生组织（WHO）的数据，2020年全球约有230万新发病例^[2][3]。乳腺癌不仅在年长女性中普遍，还对年轻女性构成了重大威胁，50岁以下女性的癌症诊断中约有三分之一是乳腺癌^[2]。此外，乳腺癌也是女性癌症死亡的主要原因，约占所有女性癌症死亡的15%^[2]。尽管已经确定了一些不可改变的风险因素，如高龄和特定遗传突变，但生活方式因素，包括饮酒、体力活动不足、绝经后超重或肥胖以及使用联合雌激素和孕激素避孕药或激素替代疗法等，均可改变乳腺癌风险^[4][5]。

二手烟是指人们非自愿吸入的周围空气中的烟草烟雾，已被国际癌症研究机构（IARC）分类为人类致癌物^[6]，并被加利福尼亚环境保护署（CalEPA）列为有毒空气污染物^[7]。WHO也将其视为全球主要健康威胁之一，每年大约导致120万人死亡^[8]。有生物学理论支持认为，暴露于烟草烟雾中的致癌物可能导致乳腺癌的发展^[9]。尼古丁和其他烟草烟雾中的致癌成分到达乳腺后，可以被多种酶激活，如细胞色素P450（CYP）和N-乙酰转移酶2（NAT2），并产生DNA加合物^[10]。

关于二手烟暴露与乳腺癌风险之间的关联，一直是一个广泛争议的话题，早期的荟萃分析由CalEPA进行，指出二手烟暴露与乳腺癌风险之间的证据在年轻、主要是绝经前女性中“与因果关联一致”^[7]。然而，IARC将证据定义为“不一致”，即使是对于绝经前女性^[6]。此外，美国公共卫生服务的一份报告指出，“证据表明但不足够推断二手烟草烟雾暴露与乳腺癌之间的因果关系”^[10]。本研究旨在更新和综合二手烟暴露与非吸烟女性乳腺癌风险的最新证据。

研究方法

本研究采用了一种创新的方法，将系统综述和传统文献检索相结合。首先进行了伞形综述，识别了所有评估二手烟暴露与乳腺癌风险的流行病学研究。研究方案已在国际系统综述前瞻注册平台（PROSPERO）注册。

文献检索阶段，研究者从四个科学数据库（PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science和Cochrane Database of Systematic Reviews）中识别了关于二手烟暴露与乳腺癌风险的相关荟萃分析、系统综述和原始研究。通过筛选，共纳入73篇符合条件的原始研究，并进行了系统综述和荟萃分析。

研究结果

在综合了63篇原始研究的数据后，研究者发现二手烟暴露会显著增加非吸烟女性患乳腺癌的风险，整体相对风险（RR）为1.24（95%置信区间：1.15-1.34），即暴露于二手烟的女性患乳腺癌的风险增加了24%。

不同暴露环境对乳腺癌风险的影响各异（图1）。家庭环境中的二手烟暴露的RR为1.17（95%置信区间：1.08-1.27），工作场所的暴露为1.03（95%置信区间：0.98-1.08），家庭或工作场所的暴露为1.24（95%置信区间：1.11-1.37），而未明确环境的暴露则高达1.45（95%置信区间：1.16-1.80）。

图1.二手烟暴露女性与非暴露女性乳腺癌相对风险的汇总分析，按暴露环境或来源分类

进一步分析显示，二手烟暴露的时间、强度和年数与乳腺癌风险呈线性关系（图2）。暴露40年的相对风险为1.29（95%置信区间：1.04-1.59），每日暴露20支香烟的相对风险为1.38（95%置信区间：1.14-1.67），暴露40年的相对风险为1.50（95%置信区间：0.92-2.45）。这些结果清晰地表明，随着暴露时间、强度和年数的增加，乳腺癌的风险也在增加。

图2. 二手烟暴露的持续时间、强度和包年数与乳腺癌风险之间的剂量-反应关系的相对风险

此外，研究者还进行了亚组分析，发现研究设计、地理区域和收入组别对结果有显著影响。病例对照研究的RR为1.35（95%置信区间：1.23-1.48），而队列研究的RR为1.06（95%置信区间：1.01-1.11）。北美和中美的RR为1.05（95%置信区间：1.00-1.10），欧洲为1.23（95%置信区间：1.04-1.44），亚洲为1.44（95%置信区间：1.21-1.70）。高收入国家的RR为1.13（95%置信区间：1.06-1.20），中等收入国家的RR为1.70（95%置信区间：1.41-2.04）。

研究讨论

本研究结果显示，二手烟暴露显著增加了非吸烟女性乳腺癌的风险，且暴露时间、强度和暴露年数与风险成线性关系。这些发现与最近的荟萃分析结果一致，进一步确认了二手烟暴露对乳腺癌风险的影响。

研究还发现，家庭暴露、家庭或工作场所暴露以及未明确环境暴露的乳腺癌风险显著增加，而单独工作场所暴露的关联不显著。这提示家庭环境中的二手烟暴露可能在乳腺癌发生中起更大的作用。亚组分析显示，研究设计、地理区域和收入组别对结果有显著影响。病例对照研究的风险估计高于队列研究，这可能是由于病例对照研究中暴露错分的可能性较低，而队列研究往往依赖于单次的暴露评估，缺乏对暴露时间和强度的详细信息，可能导致暴露错分，从而低估了实际风险。此外，不同地理区域和收入水平的研究结果差异显著，这可能反映了不同地区和社会经济背景下二手烟暴露的差异以及乳腺癌的基础风险差异。尽管本研究结果具有较高的可靠性，但也存在一些局限性。首先，不同研究之间的异质性较大，可能影响结果的准确性。其次，暴露错分是观察性研究中的常见问题，可能导致风险低估或高估。最后，尽管我们尝试通过分层分析减少异质性影响，但仍有一些潜在的混杂因素未能完全控制。

研究结论

本研究为二手烟暴露与乳腺癌风险提供了最新、最全面的证据，确认了二手烟暴露对非吸烟女性乳腺癌风险的显著影响。建议将二手烟暴露列为乳腺癌的主要可避免风险因素之一，以提高公众和卫生专业人员对二手烟暴露风险的认识，推动无烟家庭和其他私人场所的无烟干预措施。

参考文献

1. Possenti I, Scala M, Carreras G, Bagnardi V, Bosetti C, Gorini G, Maci C, Malevolti MC, Odone A, Smits L, Specchia C, Gallus S, Lugo A. Exposure to second-hand smoke and breast cancer risk in non-smoking women: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2024 Jun 28. doi: 10.1038/s41416-024-02732-5. Epub ahead of print. PMID: 38942988.
2. Ferlay J, et al. Cancer statistics for the year 2020: an overview. Int J Cancer. 2021.
3. Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021.
4. Scala, Marco, et al. "Dose-response relationships between cigarette smoking and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis." Journal of Epidemiology 33.12 (2023): 640-648.
5. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Menarche, menopause, and breast cancer risk: individual participant meta-analysis. Lancet Oncol. 2012.
6. Ewertz M, et al. Age at first birth, parity and risk of breast cancer: a meta-analysis of 8 studies from the Nordic countries. Int J Cancer. 1990.
7. IARC. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012.
8. Miller MD, et al. The association between exposure to environmental tobacco smoke and breast cancer. Prev Med. 2007.
9. World Health Organization. WHO report on the global tobacco epidemic, 2015. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2015.
10.U.S. Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking — 50 years of progress. A report of the surgeon general. Rockville, MD: Public Health Service, Office of the Surgeon General; 2014.

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审批号：CN-139481

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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