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改良HyperCVAD、贝林妥欧单抗和TKI联合治疗在复发或难治性Ph+ B-ALL中的疗效和耐受性

2024年05月05日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

第29届欧洲血液学会(EHA)年会于2024年6月13日-16日在西班牙马德里隆重举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议,EHA年会涵盖了血液学相关的最新科学和临床研究成果。贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体,能激活内源性T细胞杀伤B系肿瘤细胞。在本次EHA大会召开期间,来自法国波尔多大学中心医院的Gaétan BASILE等人报告了一项题为“EFFICACY AND TOLERANCE OF MODIFIED HYPERCVAD, 贝林妥欧单抗, AND TKI COMBINATION AS A TREATMENT FOR RELAPSED OR REFRACTORY PH+ B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA”的研究(摘要号:P402)。【肿瘤资讯】特作整理,以供学习。

研究背景

t(9;22)是B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中的一种常见的细胞遗传学异常,通常与预后不良有关。HyperCVAD是ALL的标准治疗方案。尽管引入了酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗,但复发仍然很常见。复发和/或难治性Ph+ B-ALL(R/R Ph+ B-ALL )预后极差。有报道称,贝林妥欧单抗与第二代或第三代TKI联合治疗可获得很好的治疗反应。然而,化疗在这种情况下的获益仍不明确。

研究目的

这项回顾性研究旨在描述改良的HyperCVAD与贝林妥欧单抗和TKi联合治疗R/R Ph+ B-ALL患者的疗效和耐受性。

研究方法

本研究分析了2020年8月至2023年1月期间在波尔多大学中心医院接受连续强化治疗的R/R Ph+ B-ALL患者的数据。治疗包括前4天使用改良的HyperCVAD,同时使用TKI,随后在第5天使用贝林妥欧单抗(持续静脉输注,9 mg/d,7d,28mg/d,21d)。在实现血液学完全缓解后,患者继续使用贝林妥欧单抗(28d/周期),每35天一次,并以大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷为基础进行巩固治疗和TKI治疗。符合条件的患者接受异基因造血干细胞移植(HSCT)。其他患者继续接受最多4个周期的贝林妥欧单抗和化疗,然后使用TKI维持治疗。

研究结果

共纳入了10例患者,中位年龄为64岁(19~71岁)。所有患者都接受了HyperCVAD-贝林妥欧单抗治疗。在TKI方面,8例患者接受了泊纳替尼治疗,1例患者接受了达沙替尼治疗,1例患者接受了asciminib治疗。

疗效:10例患者均获得完全缓解(CR),7/10例患者BCR-ABL1最小残留病灶(MRD)阴性,4/5例患者Ig/TCR MRD阴性。三例符合条件的患者接受了造血干细胞移植。经过中位19.4个月的随访,6/10的患者疾病缓解,3/10复发(中位至复发时间为9.6个月),4/10死亡。

耐受性:在诱导治疗期间,9/10的患者因发热性中性粒细胞减少症接受了肠外抗生素治疗(其中有1例菌血症和2例侵袭性真菌感染)。在贝林妥欧单抗输注期间,观察到8例1级细胞因子释放综合征(CRS)、1例2级和1例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。在巩固治疗期间,6例患者出现菌血症,1例患者出现IFI。两例患者在使用泊纳替尼后出现了≥3级心脏毒性,导致其中1例患者死亡。1例患者死于泊纳替尼≥3级血管毒性(急性肢体缺血)。

研究结论

这些结果表明,在R/R Ph+ B-ALL 患者中,HyperCVAD-贝林妥欧单抗-TKI联合疗法(主要是泊纳替尼)可实现高缓解率(CR和MRD阴性)。然而,心血管毒性和感染并发症削弱了这些结果,且化疗在这一适应症中的确切作用仍不明确,尤其是对于老年患者而言。

参考文献

EHA Library. BASILE G. 06/13/2024; 420466; P402

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-王佳媛
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评论
2024年06月19日
崔俊飞
河南省直第三人民医院(河南省第三人民医院) | 外科
学习学习,共同努力
2024年06月19日
刘林夏
江苏省肿瘤医院 | 药剂科
t(9;22)是B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中的一种常见的细胞遗传学异常
2024年06月19日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
贝林妥欧单抗与第二代或第三代TKI联合治疗可获得很好的治疗反应