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对新诊断的成人Ph- B-ALL患者进行减剂量化疗后的贝林妥欧单抗诱导治疗：一项多中心、单臂、Ⅱ期研究

2024年05月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第29届欧洲血液学会（EHA）年会于2024年6月13日-16日在西班牙马德里隆重举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，EHA年会涵盖了血液学相关的最新科学和临床研究成果。贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体，能激活内源性T细胞杀伤B系肿瘤细胞。在本次EHA大会召开期间，来自苏州大学附属第一医院的Jing Lu等人报告了一项题为“BLINATUMOMAB INDUCTION THERAPY FOLLOWING REDUCED-DOSE CHEMOTHERAPY IN NEWLY DIAGNOSED ADULT PHILADELPHIA CHROMOSOME-NEGATIVE B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA:MULTICENTRE, SINGLE ARM, PHASE 2 STUDY”的研究（摘要号：P409）。【肿瘤资讯】特作整理，以供学习。

研究背景

儿科化疗方案虽然能有效诱导急性淋巴细胞白血病（ALL）患者疾病缓解，但在清除最小残留病（MRD）和治疗遗传风险较低的患者方面疗效有限。此外，明显的毒性也限制了其在成人患者中的长期有效性和适应性。贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，它彻底改变了ALL的一线治疗格局，带来了更好的疗效并降低了毒性。

研究目的

在费城染色体阴性B-ALL（Ph- B-ALL）成人患者中探索减剂量化疗后引入贝林妥欧单抗（RDC-贝林妥欧单抗）的新诱导治疗方案的有效性和安全性。

研究方法

这项两阶段、单臂、2期试验（NCT05557110）于2022年9月至2023年12月在中国江苏省的5家白血病诊疗中心进行，入组的是年龄为15~65岁的Ph- B-ALL患者。RDC诱导治疗包括一剂量的伊达比星（8 mg/m2）、一剂量的长春地辛（3 mg/m2，最高4mg）和地塞米松（9 mg/m2/天），共7天，然后是为期2周的贝林妥欧单抗治疗（第8~14天9μg/天，第15~21天28μg/天）。诱导治疗的持续时间为22~36天。主要研究终点是一个诱导治疗周期后的复合完全缓解率（CRc）（CR+CRi，完全缓解加完全缓解且血细胞计数未完全恢复），以接受治疗的患者为评估对象。次要终点是通过流式细胞术评估骨髓MRD、不良事件（AE）和生存率。

研究结果

最终有35例接受了治疗。其中16例（45.7%）为青少年和年轻成人（15~39岁），19例（54.3%）为老年人（40~65岁），48.6%的患者具有不良细胞遗传学/分子风险因素。RDC+2周贝林妥欧单抗方案治疗后，整个队列的CRc为94.3%（95% CI：81-98），其中33/35的患者治疗反应良好。30/35（85.7%）例患者的MRD状态为阴性（<0.01%）。标准风险组和低风险组的综合缓解率分别为100%（18/18）和88.2%（15/17）（P=0.23）。将贝林妥欧单抗疗程延长至4周后，CRc达到100%（95% CI：90-100），所有患者均达到CR。

4级AE为白细胞减少（100%）、中性粒细胞减少（91.4%）和血小板减少（51.4%）。常见的3级非血液学AE为发热性中性粒细胞减少症（8/35，22.9%）、肺炎（6，17.1%）和败血症（2，5.7%）。19例（54.3%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中3例（8.6%）患者出现3级CRS（暂停输注贝林妥欧单抗和地塞米松后缓解）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为14.3%（5/35），所有病例均为1级。研究期间未发生与治疗相关的死亡病例。

中位随访时间为9.3个月（4.7~10.9个月），估计1年总生存（OS）率为96.8%（95% CI：85.0-99.4），1年无进展生存（PFS）率为79.4%（95% CI：63.5-89.5）。在与35例接受hyperCVAD诱导治疗的患者进行的匹配分析中，贝林妥欧单抗组的疗效和安全性更优，短期OS和PFS也有所改善。

研究结论

RDC-贝林妥欧单抗方案对新诊断的Ph- B-ALL成人患者是一种有效的诱导疗法，即使是低危患者也能获得缓解。

参考文献

EHA Library. Lu J. 06/13/2024; 420473; P409

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-王佳媛

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