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2024 ASCO LBA｜袁光文教授解读：SCORES研究唱响中国之声，苏维西塔单抗开辟铂耐药卵巢癌治疗新格局

06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为一年一度备受肿瘤学领域专家关注的顶级学术盛宴，2024美国临床肿瘤学（ASCO）年会汇聚了来自世界各地的知名专家学者们，共同展示和分享其在各自领域的最新研究成果。其中，苏维西塔单抗用于铂耐药卵巢癌的注册Ⅲ期临床研究——SCORES研究成功入选最新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA）口头报告，引发了临床的广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院肿瘤医院袁光文教授对该研究结果进行深度解读，以飨读者。

袁光文

教授、主任医师、硕士生导师

国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科
主任医师硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专委会委员
国家癌症中心宫颈癌质控专业委员会委员兼秘书
中国老年学与老年医学学会妇科分会委员
世界内镜医师协会妇科协会理事
世界内镜医师协会内镜临床诊疗质量评价专家委员会委员
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会秘书
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会青委会常委
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会妇科肿瘤学组委员
北京中西医结合学会妇产科专业委员会委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会青年委员
北京医学会妇科肿瘤分会青年委员

枯鱼涸辙，铂耐药复发性卵巢癌诊疗亟待新突破

铂耐药复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗一直是妇癌患者的治疗难点。近几十年间，临床在此领域进行了多方向的多项研究探索，如细胞毒类药物、靶向治疗药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、免疫治疗、抗体-药物偶联物（ADC）等，但取得成功或突破性进展的研究并不多。细胞毒类药物单药治疗的有效率约为20%；既往PARP抑制剂取得了不错的治疗有效率，但长时间随访结果显示其并未达到最终的总生存期（OS）获益，这也致使美国食品药品监督管理局（FDA）撤销了多个PARP抑制剂的相关适应症；抗血管生成药物中，基于AURELIA研究结果，贝伐珠单抗被美国FDA批准用于治疗铂耐药复发性卵巢癌患者的治疗。但该研究开展的时间相对较早，当时入组患者使用过抗血管生成药物的比例较低，且无患者曾使用过贝伐珠单抗、PARP抑制剂，与目前临床中部分复发患者的治疗现状不符。虽然该研究的最终无进展生存期（PFS）达到阳性结果，OS仅显示出获益趋势，且该研究并无中国人群的相关数据。

苏维西塔单抗与贝伐珠单抗同为重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体， 2024美国临床肿瘤学（ASCO）年会中报告的SCORES研究与AURELIA研究有相似之处，亦有很多不同点——SCORES研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，AURELIA研究则是开放标签的Ⅲ期临床试验。此外，与AURELIA研究不同，SCORES研究入组患者中，既往接受过抗血管生成药物和PARP抑制剂治疗的患者比例约为分别约50%和49%，接受过贝伐珠单抗的患者达到40%，与目前卵巢癌的临床治疗现状较为符合。

开拓创新，苏维西塔单抗带来临床探索新选择

虽然铂耐药复发卵巢癌的相关探索很多，但目前并未取得让医生或患者特别满意的结果，临床仍需进一步的研究。当然，很多单药研究的数据也让我们看到了其在之后的联合治疗等探索中的希望。苏维西塔单抗作为二代抗VEGF抑制剂，与贝伐珠单抗的抗体来源、抗原互补决定区（CDR）序列、结合表位并不相同，这也使其具有更高的亲和力，临床所需治疗剂量也明显降低。在中国开展的治疗铂耐药卵巢癌的Ib期临床研究中，苏维西塔单抗联合细胞毒性药物已初步显现出其安全性和疗效信号。基于此项研究结果，我们开展设计了SCORES研究。

显著获益，SCORES研究开启铂耐药复发性卵巢癌治疗新时代

SCORES研究（NCT04908787）是由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头开展的。2021年6月至2023年6月期间，SCORES研究于全国55家研究中心共纳入421例含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。所有患者按照2：1的比例随机分组至苏维西塔单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组进行治疗。其中，化疗方案包括紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康，并由研究者最终决定选择哪一种化疗方案。研究的主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的PFS，关键次要研究终点为OS。

本次公布SCORES研究初步结果显示，至数据截止日期（2024年1月3日），研究达成主要研究终点，即PFS阳性结果。苏维西塔单抗组的中位PFS达到5.49个月，而安慰剂组为2.73个月（HR：0.46，p﹤0.0001）。且在所有预先设定的亚组（年龄、ECOG评分、是否存在腹水、基线靶病灶直径和、既往治疗线数、无铂间期、既往接受系统治疗种类数、是否接受过抗血管生成治疗、是否铂难治、研究者选择联用的化疗方案）中，疗效分析均呈现阳性结果，PFS均显著获益。虽然OS尚未成熟，但在苏维西塔单抗组、安慰剂组中分别有42.7%和50.7%的患者达到OS事件。中位随访约14个月后，中位OS为苏维西塔单抗组16.07个月 vs. 14.88个月（HR：0.79，p=0.1244），苏维西塔单抗组较安慰剂组呈现出OS获益趋势。

安全性方面，苏维西塔单抗减量或停药的比例分别仅约7.8%和5.3%。苏维西塔单抗组与安慰剂组相比，明显改善的不良反应主要是血液毒性，包括中性粒细胞减少、血小板减少，临床处理较为容易。包括蛋白尿、高血压在内的抗血管生成药物相关的不良反应的数据与贝伐珠单抗基本一致，未发现新的不良事件。且未出现因苏维西塔单抗治疗导致的死亡。

整体看来，相比单独化疗，苏维西塔单抗联合化疗可以明显改善患者的PFS，OS亦呈现获益趋势，当然临床还需要更长时间的随访以考察最终的OS结果。我们也很期待最终的OS结果。

突破前行，苏维西塔单抗联合治疗未来可期

SCORES 研究作为首个在中国人群中进行、且主要研究终点阳性的随机、安慰剂对照、双盲、多中心Ⅲ期临床试验，其入组人群更符合目前中国临床实践特征，即约半数患者接受过前线抗血管生成药物或PARP抑制剂治疗。且无论既往是否使用抗血管生成药物，苏维西塔单抗联合化疗都能改善患者的PFS，即达到了全人群获益。此外，该研究在化疗方案设计中并未限定单一的细胞毒性药物方案，无论是紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康均可使用。因为时间关系，三个亚组分析在ASCO会议上没有进行详细讲解，但分析结果显示，无论是哪一种化疗方案，苏维西塔单抗联合治疗均能改善患者的PFS。当然，最终的OS数据还有待更长时间的随访来揭示。总体而言，苏维西塔单抗联合治疗的应用人群较广，希望未来能够让更多的铂耐药复发卵巢癌患者从中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

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06月06日

崔丽梅

青州市人民医院 | 肿瘤妇科

希望有未分化癌相关的研究