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【2024 ASCO】I-SPY2.2试验：Dato-DXd联合度伐利尤单抗在新辅助治疗中的pCR率

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO 官网

2024年5月31日至6月4日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州的芝加哥盛大召开。口头报告专场——乳腺癌-局部/区域/辅助中，加州大学 Rebecca Arielle Shatsky博士分享了I-SPY2.2平台试验中的datopotamab deruxtecan（Dato）联合度伐利尤单抗在新辅助治疗中的pCR率结果。

摘要号：LBA501

中文标题：I-SPY2.2试验：datopotamab deruxtecan（Dato）联合度伐利尤单抗（Durva）在新辅助治疗中的pCR率

英文标题：Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY2.2 trial.

讲者: Rebecca Arielle Shatsky, MD University of California, San Diego Medical Center

研究背景

I-SPY2.2是一项在新辅助治疗乳腺癌背景下进行的多中心、随机化、II期平台试验 (SMART)，其在序贯（区组A）以及随后的标准化疗/靶向治疗（区组B/C）（如有指征）中首先评价新的试验方案。目标是在新型靶向药物单药治疗或与标准治疗序贯治疗后达到pCR，根据肿瘤反应预测亚型（RPS）分配最佳治疗顺序。

RPS 结合了基于表达的免疫、DNA修复缺陷 (DRD) 和管腔标记与激素受体 (HR) 和 HER2 状态，将患者亚组分为6个亚型：S1：HR+/HER2-immune-DRD-；S2：HR-/HER2-immune-DRD-；S3：HER2-immune+；S4：HER2-immune-DRD+；S5：HER2+/非管腔；S6：HER2+/管腔。

研究方法

RPS S1、S2、S3和 S4 被分配至 A 区组的Dato + Durva。在治疗期间（区组 A 和 B 开始后3、6和12周）对患者进行 MRI 随访。在 A 区组或 B 区组结束时通过 MRI 和活检预测的应答者可以选择早期手术；否则，他们进行下一个治疗区组 (B +/-C)。

区组 B 的随机化包括针对 RPS 的基于紫杉醇的治疗方案，选择包括S1：紫杉醇；S2和S3：紫杉醇 + 卡铂 + 帕博利珠单抗；S4：紫杉醇 + 卡铂vs.紫杉醇 + 卡铂 + 帕博利珠单抗。

B 区组后未接受手术的患者继续接受 C 区组（AC或AC + 帕博利珠单抗，如果为HR-/HER2-）。

主要终点为pCR。在每个 RPS 以及HR + HER2-和 HR-HER2-标签（signatures）中评价疗效。为了估计作为独立治疗组的疗效，我们使用贝叶斯协变量调整模型来估计 pCR 率，并将后验分布与亚型特异性固定阈值进行比较。该模型使用 pCR 数据（如可用）和 MRI 数据（当 pCR 不存在时）。为了在多决策治疗方案的背景下估计 pCR 率，研究者使用基于试验中何时发生pCR的贝叶斯模型。后验与从历史I-SPY数据生成的亚型特定动态控制进行比较。

研究结果

在2022年9月至2023年8月期间，106例患者被随机分配至Dato+Durva组。Dato+Durva作为独立治疗的结果总结见表。完成A区组治疗后，36例患者在未完成B/C区组的情况下进行手术。

屏幕截图 2024-06-04 155911.png

研究结论

基于72%的 pCR 率估计值，Dato + Durva符合 RPS S3 亚型内的分度阈值，需要在更大型的随机对照试验中进行进一步研究。

临床试验信息：NCT01042379。

参考文献

Rebecca Arielle Shatsky, et al. Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY2.2 trial. 2024 ASCO abstract LBA501.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina