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【2024 ASCO】Tony Mok教授：Adagrasib可作为经治KRASG12C突变局晚期或转移性NSCLC有效治疗选择

06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年ASCO年会正于美国芝加哥举行，大会将公布肿瘤学领域的最新研究进展，展示前沿的研究、创新的治疗方法和深刻见解。

当地时间6月1日下午，Clinical Science Symposium专场，香港中文大学莫树锦教授汇报了KRYSTAL-12研究，研究结果显示，与多西他赛相比，Adagrasib在既往接受过治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中展现出有统计学显著性和临床意义的PFS和ORR改善，且安全性可控。小编特别整理该研究主要内容，以飨读者。

摘要号：LBA8509

KRYSTAL-12: Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation.

KRYSTAL-12研究：在既往接受过治疗的携带KRAS^G12C突变的晚期/转移性NSCLC患者中比较adagrasib与多西他赛的III期研究

第一作者：莫树锦（Tony Mok），香港中文大学

莫树锦（Tony Mok）

教授

香港中文大学医学院
香港中文大学医学院临床肿瘤学系教授兼主席
李树芬医学基金肿瘤学讲席教授
《临床肿瘤杂志》胸部肿瘤学副主编
国际肺癌研究协会(IASLC)前任主席兼现任司库
2018年到2022年在ASCO董事会任职

研究背景

Adagrasib（ADA）是一种有效的KRAS^G12C共价抑制剂，具有良好的特性，如半衰期长（23h），剂量依赖性药代动力学以及能够穿透血脑屏障。在I/II期KRYSTAL-1试验中，ADA在既往接受过治疗的KRAS^G12C突变NSCLC患者中显示了深度且持久的反应，显示出有希望的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益。KRYSTAL-12研究（NCT 04685135）是一项在既往接受过基于铂类化疗、同时或序贯使用抗PD-(L)1疗法的局部晚期或转移性KRAS^G12C突变NSCLC患者中比较ADA与多西他赛（DOCE）疗效的随机、开放标签III期研究，此次，进行该研究的主要分析汇报。

研究方法

既往接受过含铂化疗和抗PD-（L）1治疗的KRAS^G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者按2：1的比例随机分组（按地区[非亚太vs亚太]和序贯vs同时化疗免疫治疗分层）接受ADA（600 mg BID口服;片剂）或DOCE（75 mg/m²Q3W IV），可在疾病进展时交叉使用ADA。对既往抗PD-（L）1治疗和研究治疗无需洗脱期。主要终点是由BICR根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括由BICR评估的客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）、总生存期（OS）、1年OS率和安全性。

研究结果

总共有301例患者随机分配至ADA组，152例患者随机分配至DOCE组。治疗组之间的基线特征基本相似。

中位随访时间为9.4个月（数据截止日期为2023年12月31日），与DOCE相比，ADA显著改善了PFS（HR 0.58；95% CI，0.45-0.76；P< 0.0001；中位PFS 5.49 vs 3.84个月）。
与DOCE相比，ADA的BICR评估的ORR也显著更高（31.9% vs 9.2%；OR 4.68 ；95% CI，2.56-8.56；P< 0.0001）
中位DOR分别为8.31个月（95% CI，6.05-10.35）和5.36个月（95% CI，2.86-8.54）。

ADA组和DOCE组报告的治疗相关不良事件（TRAE）分别为94.0%和86.4%；≥3级TRAE发生率分别为47.0%和45.7%。TRAE导致停药的发生率分别为7.7%和14.3%。

研究结论

III期KRYSTAL-12试验结果显示，与DOCE相比，ADA在既往接受过治疗的KRAS^G12C突变NSCLC患者中展现出有统计学显著性和临床意义的PFS和ORR改善。其安全性特征与既往报告一致，无新的安全性信号。该结果进一步支持ADA可作为既往接受过治疗的KRAS^G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者的有效治疗选择。

参考文献

Tony S. K. Mok. et al. KRYSTAL-12: Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation. 2024 ASCO abstr.LBA8509

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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