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评估JCXH-211（一种编码IL-12的自复制信使核糖核酸）瘤内注射治疗恶性实体瘤患者的安全性和耐受性的1期研究：1a期剂量递增的结果

06月04日

来源：徐瑞华教授团队

JCXH-211是一种编码人白细胞介素-12（IL-12）蛋白的自复制核糖核酸（自复制RNA, srRNA)，srRNA被包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中。JCXH-211的瘤内（IT）给药有望在癌症病灶中产生所需的IL-12时空分布。与正常组织相比，srRNA增强了JCXH-211在免疫抑制肿瘤微环境（TME）中的可翻译性，进一步限制了脱靶毒性。此外，JCXH-211的自复制特性参与多种免疫效应机制，局部递送的JCXH-211可以增强分化簇（CD）8+ T和自然杀伤（NK）细胞的效应功能，以及髓源性抑制细胞的重编程。

本次ASCO大会，徐瑞华教授团队报道了JCXH-211 IT的I期剂量递增人体临床试验结果。本研究共入组了13例恶性实体瘤患者，且每位患者至少有1处适合瘤内注射的皮肤/皮下肿瘤病灶。
安全性结果表明JCXH-211在晚期实体瘤患者中IT给药后未发生DLT，在试验剂量水平（5 µg、25 µg、50 µg和100 µg ，每28天给药一次）下安全性、耐受性良好，未发生导致剂量降低、给药中断、停药或死亡的TRAE。仅25 μg队列中1例患者报告了3例次可能与JCXH-211相关的3级AE：淋巴细胞计数降低（2例次）和贫血（1例次），其余TRAE均为1-2级，未发生＞3级的TRAE。

初步疗效结果表明在25 µg、50 µg和100 µg剂量水平下，多数患者的注射病灶缩小，其中2例为部分缓解（PR），在接受25 µg JCXH-211 IT的患者的非注射病灶中也观察到肿瘤缩小31%，表明存在远端效应。

图1 JCXH-211注射病灶肿瘤评估

药效学方面，在 25 µg和50 µg剂量队列中均观察到JCXH-211 IT 给药后血清IFN-γ水平中度升高，所有 IL-12p70 值均低于定量下限，所有患者外周血中几乎检测不到IL-6（提示全身炎症的生物标志物）或低于定量下限。肿瘤活检样本分析显示，在接受 JCXH-211 IT 治疗的患者中，肿瘤浸润CD4 + 和CD8 + T细胞有增加趋势。以上研究结果表明基于srRNA模式的优势，可以限制全身暴露和脱靶毒性，同时增强肿瘤中的免疫细胞浸润和炎症肿瘤微环境。

图2 JCXH-211 IT治疗患者肿瘤中的CD4 + 和CD8 + T细胞浸润图3 CD4+T细胞、CD8+T细胞 mIHC检测结果（给药剂量100µg）

在获得JCXH-211单药的安全性和初步有效性数据后，研究团队计划进一步探索JCXH-211与检查点抑制剂联合使用的安全性和初步有效性特点。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-JK