2024年5月31日到6月4日，一年一度的世界上规模最大、最具权威性的全球肿瘤盛会——美国临床肿瘤学会议 (ASCO)年会在芝加哥召开。其中，在备受关注的Education Session(教育专场)之ASCO Plenary Series: Rapid Abstract Updates(ASCO全体会议系列：摘要更新)环节，中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任王峰教授代表研究团队口头报告了FRUTIGA的进一步更新研究结果，该研究是一项在中国开展的旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗的大型III期临床研究，为晚期胃癌患者二线治疗带来新的选择。
王峰教授
作为ASCO年会的重磅专场，Education Session(教育专场)讨论内容均为每年肿瘤治疗的热门话题，主要是将肿瘤前沿研究进展知识提供给临床医生用于临床实践，该专场嘉宾均为ASCO组委会特别邀请。
胃癌是全球第五大高发恶性肿瘤，世界卫生组织估计，2022年全球胃癌新发病例约97万，死亡病例约66万。其中一半的新发胃癌和死亡病例均发生在东亚和中国。中国是胃癌高发国家之一，2022年胃癌新发病例约35.9万，死亡病例约26万，疾病负担严峻。而且由于早期胃癌症状不明显，大部分胃癌在首次确诊时已处于中晚期，治疗选择有限且预后较差。
尽管近年来免疫治疗、抗HER2治疗、Claudin18.2治疗等新兴药物相继出现，推动晚期胃癌一线治疗从传统化疗跨入免疫靶向治疗的时代，但二线治疗药物的研究进展却相对缓慢，临床选择依然有限，临床需求亟待满足。
对此，研究团队开展的FRUTIGA研究是一项基于中国患者的随机双盲III期临床试验，其主要目的是评估呋喹替尼联合紫杉醇对比紫杉醇单药二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。
FRUTIGA研究的入组标准为经一线标准化疗失败的胃癌或胃食管结合部腺癌患者。所有受试者按照1:1的比例被随机分入呋喹替尼联合紫杉醇治疗组或安慰剂加紫杉醇治疗组，并按照肿瘤部位（胃癌或胃食管结合部腺癌）、腹膜转移情况和ECOG评分等因素进行分层。本研究的主要终点为双主要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。自2017年10月至2022年7月间，在国内35个中心一共随机入组了703名患者，共计699名患者接受了研究治疗。
FRUTIGA研究设计图
本次报告是FRUTIGA研究自2024年2月6日在ASCO plenary series报告后的数据更新。FRUTIGA研究取得了方案预设的阳性结果，与紫杉醇单药相比，呋喹替尼组联合紫杉醇显著延长疾病无进展生存期 （PFS），显著降低了疾病进展或死亡风险 43%（中位PFS： 5.6 vs 2.7个月，HR= 0.57，p<0.0001），呋喹替尼联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇，中位PFS达到了5.6个月（95% CI: 4.6-6.4）对比2.7个月（95% CI: 2.7-3.5），HR 0.57（95% CI: 0.48-0.68），P＜0.0001。森林图显示在所有亚组中都具有一致性的PFS获益。
OS的分析中发现，本研究在后续抗肿瘤治疗高比例应用（50% vs 70%）且两组间比例严重不均衡的情况下（紫杉醇单药组后续抗肿瘤治疗比例比联合用药组高20%）,仍观察到联合用药组总生存期的获益趋势（mOS 9.6 vs 8.4个月，HR= 0.96，p=0.6064）。相对于紫杉醇单药，联合用药组中位OS有1.2个月的延长。通过统计模型校正了两组后续抗肿瘤治疗的不均衡和基线因素等混杂因素后，两组的OS治疗效应HR在0.73-0.91之间，显示联合用药组有名义统计学差异的OS获益。值得注意的是，研究也观察到了在中国胃癌二线治疗III期临床研究中最长的中位总生存期。
FRUTIGA研究的PFS和OS曲线（ITT人群）
此次更新数据中还探索了基于呋喹替尼作用机制和病理分析的亚组分析，在伴有淋巴转移的非弥散型胃癌的亚组中呋喹替尼联合治疗组显示了 PFS（6.1 vs 2.7个月）, OS（9.6 vs 2.9个月）, ORR（47.4% vs 23.6%）, DCR（80% vs52.9%）等疗效的更优获益。
伴有淋巴转移的非弥散型胃癌的亚组疗效分析
生活质量评分（QoL）两组在基线时相近，两组在治疗结束后观察期的总体评分也非常接近，显示呋喹替尼联合紫杉醇治疗在增加疗效的同时并未影响患者的生活质量。
总体上，呋喹替尼联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中耐受性良好、安全性可控，希望未来能够为此类患者提供另一种新的治疗选择。
胃癌是全球公认的高度异质性的肿瘤，东西方胃癌人群存在诸多发病特征和生物学行为的差异，这也导致了在治疗模式和药物选择上同样具有差异。
作为胃癌领域的资深研究者，徐瑞华教授、王峰教授团队见证了从参考西方数据，到参与领导国际III期研究，到现在领导契合中国治疗需求的III期研究的整个过程。因此，中国的研究者们对中国胃癌患者沉重的疾病负担和巨大的治疗需求感受极深。
近年来，我国新药研发领域快速发展，实现了从“跟跑者”到“并跑者”的跨越，甚至在某些领域转变为“领跑者”。
FRUTIGA研究结果两次唱响ASCO国际会议舞台，并在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》上全文同步ASCO会议在线发表，这充分说明了国际权威学术机构和领域内专家同行对FRUTIGA研究的科学前瞻性方案设计、真实严谨的研究质量和深远的研究意义和临床价值的高度认可和肯定。
FRUTIGA研究同步ASCO报道发表在国际顶刊《Nature Medicine》
作为全球首个抗血管生成小分子TKI联合紫杉醇在胃癌二线的大型Ⅲ期随机对照研究FRUTIGA取得的成功，不仅为中国胃癌患者提供了最大样本的循证依据，更是为我国胃癌治疗领域的临床和科研带来新的活力和推动力。该研究创新的抗血管生成小分子TKI联合化疗开辟了全新的胃癌治疗思路和方法，为临床医生提供了宝贵的参考，使他们能够基于这一研究结果，进一步探索新的靶免联合化疗方案，从而更加提升治疗效果，加速胃癌治疗的创新步伐。此外，该研究的成功也将极大的激励更多临床医生投身于高质量的临床研究之中，不断提升我国在胃癌治疗领域的科研水平，助力我国科研实力走向国际舞台，展现我国医学科研的卓越成就。
专家简介
中国医学科学院学部委员
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
《Cancer Communications》主编，研究生教材《肿瘤学》主编，本科生教材《临床肿瘤学》主编
以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇，入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委 主任委员
广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会青委会常委
长期致力于消化道肿瘤的临床诊疗及基础转化研究，主持国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目、面上项目在内的科研基金14项，参与863计划、国家重点研发计划等重大项目研究。以通讯或第一作者，在Cell, Nature Medicine（3篇）, Cancer Cell（2篇）, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等杂志发表论文 58 篇。设计并牵头全国多中心II、III期临床研究17项。荣获国家科技进步奖二等奖、教育部科技进步一等奖、中华医学会科技进步一等奖、教育部科技进步奖一等奖、中国医学科学院“2022年度重要医学进展”奖、广东青年五四奖章等省部级奖项。曾多次受邀在美国ASCO年会、欧洲ESMO年会、中国CSCO年会等重大国际会议做口头报告。
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