首页 > 文章详情

创造历史，CROWN研究超长PFS将为晚期实体瘤治疗树立新标杆

05月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日，CROWN研究5年随访数据在临床肿瘤学杂志（JCO）在线发布。CROWN研究自2017年受试者招募之初就是国内外临床关注焦点，CROWN研究数据的期中分析及亚组分析数据，数次在美国癌症研究协会（AACR）、美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会等国际顶级学术舞台上发表，一直承载着国内外临床ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域突破性进展的期待。今日，CROWN研究5年随访数据已发布于JCO，JCO 杂志原文表示：“这一史无前例的数据超越了目前已获批的其他所有 ALK-TKI 的数据，这是单药靶向治疗在晚期 NSCLC 领域以及整个实体瘤领域目前取得的最长的 PFS，是肿瘤靶向治疗领域的新的里程碑。”更多重磅细节将于明日在2024 ASCO Oral上正式公布，在此让我们先睹为快。

一路进阶，夯实一线

图片21.png

洛拉替尼作为唯一^*具有独特大环结构的强效三代ALK-TKI^1-4，自问世到进入临床研究，从CROWN随访18.3个月到36.7个月，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的获益显著提升^5,6。中位随访36.7个月，洛拉替尼3年PFS率高达64%。基于随访36.7个月的优异数据，国内外权威指南就已经一致强力推荐洛拉替尼一线优选^7-10。

图片22.png

基于36.7个月随访数据⁶， OU教授曾在JTO杂志预测一线洛拉替尼mPFS有望超过60个月¹¹。本次ASCO重磅公布的CROWN 5年随访数据¹²，是否能验证预测？接下来我们一探究竟！

皇冠闪耀，超越“60”

CROWN研究5年随访数据重磅公布¹²，数据堪称史“5”前例！一线洛拉替尼具有更长mPFS、更高颅内ORR/CR率和更强阻遏脑转的强劲实力，其卓越一线地位不可动摇，以下将逐一解密。

更长mPFS：超越“60”

超5年随访，一线洛拉替尼mPFS突破60个月(95% CI下限值达到64.3-上限值NR)，¹²且是唯一^*mPFS超过60个月的ALK-TKI，较二代ALK-TKI的mPFS(16.8-34.8个月)延长>25个月，且95% CI下限值与二代TKI(95% CI 17.7-NE]）相差47个月^**12-1⁶

更高5年PFS率：高达60%

洛拉替尼是唯一^*报道5年PFS率且高达60%的ALK-TKI (即60%的患者在5年时未发生疾病进展或死亡)12，同时也是唯一^*4年PFS率超过60%(高达63%)的ALK-TKI，不同研究中二代TKI的4年PFS率约为36%-43.7%)^12,13,17

更高PFS获益：HR低至0.19

CROWN研究PFS HR低至0.19，洛拉替尼是唯一^*降低患者疾病进展或死亡风险达80%以上的ALK-TKI，相关研究中二代TKI的PFS HR均＞0.40 (0.43-0.51)，洛拉替尼较二代TKI实现2倍以上PFS获益。^**12-16

更强逆转/消除脑转：颅内ORR超过90%，颅内CR率将近60%

基线可测量脑转移(BM)患者中，洛拉替尼强效逆转脑转移灶，颅内ORR高达92%¹²，是唯一^*让90%以上患者颅内病灶缓解的ALK-TKI，二代TKI的颅内ORR为63.6%-81%^12,15-18；洛拉替尼颅内CR率高达58%，也是唯一^*让近60%患者颅内病灶完全消失的ALK-TKI，较二代TKI颅内CR率(9.1%-33.3%)中的高值也将近2倍获益^**^12,15-17,19

更强阻遏脑转：5年无颅内进展率超过95%

超5年随访，基线无BM患者中，洛拉替尼5年无颅内进展率高达96%，HR低至0.05，是唯一^*让95%以上(96%)患者5年仍未发生颅内进展的ALK-TKI，且2-5年无新增脑转病例，可长期阻遏脑转 (超过1/2代TKI最新随访1-2年的无颅内进展率)^{**6,12,15,19-21}

基于一线洛拉替尼卓越的颅内疗效和阻遏脑转能力，权威期刊报道：在基线无脑转移患者中，延缓或阻遏脑转是洛拉替尼达到更长mPFS的主要原因之一^6,11

尘埃“洛”定，卓越一线

国际多方专家团队力证：一线应用洛拉替尼可延迟或预防靶内耐药突变，带来更多临床获益^22-24。CROWN研究也证实一线应用洛拉替尼的中位PFS突破60个月¹²，洛拉替尼PFS1远远长于一二代序贯治疗的PFS1+PFS2±PFS3(＜41个月)^**，洛拉替尼强势引领ALK+晚期NSCLC慢病化和走向“临床治愈”^12,25-30

全程获益，安全可控

洛拉替尼超5年随访未发现新的安全性信号，长期使用安全性良好，AE可管可控^12,31，因AE致减量率(23%)和停药率(11%)双低¹²（其他不同研究中TKI 因 AE 致减量和停药率约20.4%-44%和13%-14.5%^13,14），其中洛拉替尼因治疗相关AE致停药率更低，仅5%¹²

好药“先行”，走向“治愈”

此次 CROWN 研究 5 年随访数据的公布，即一线超 60 个月的超长 mPFS、颅内强效及阻遏脑转的数据，再次验证洛拉替尼优秀疗效及可靠的安全性，夯实其在一线优选的重要地位。截止目前，洛拉替尼已经在国内外各权威指南中被推荐用于晚期ALK阳性NSCLC一线治疗优先推荐，2024 CSCO指南推荐洛拉替尼用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗，I级“优先”推荐；2023年NCCN指南及ESMO指南推荐洛拉替尼用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗“优选”。拥抱精准，走向“治愈”，肺癌慢病化时代已然到来。CROWN研究发布于JCO的结果我们已先睹为快，期待明日2024 ASCO Oral上公布的更多重磅细节及国际专家解读！

*截止至目前 (2024年5月)
** 跨研究对比需谨慎解读

参考文献

1. Johnson TW, et al. J Med chem. 2014 Jun 12;57(11):4720-44.
2. Basit S, et al. Eur J Med Chem. 2017 Jul 7;134:348-356.
3. Xiong B, et al. J Med chem. 2021 Sep 23;64(18):13152-13173.
4. Song X, et al. MedComm (2020). 2021 Jun 17;2(3):341-350.
5. Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21)2018-2029.
6. Solomon BJ, et al. Lancet Respir Med. 2023 Apr;11(4):354-366. & Supplement.
7. 中国临床肿瘤学会.非小细胞肺癌诊疗指南2024.
8. NCCN Guidelines® Non-Small Cell Lung Cancer 2024.V5.
9. Jaiyesimi IA, et al. J Clin Oncol. 2024 Apr 10;42(11):e23-e43.
10. Hendriks LE, et al. Ann Oncol. 2023 Apr;34(4):339-357.
11. Nagasaka M, Ou SI. J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):139-142.
12. Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 in press. doi:10.1200/JCO.24.00581.
13. Mok T, et al. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8)1056-1064.
14. Tiseo M,et al. Presented at 2022 ELCC. Abstract #29P.
15. Horn L, et al. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11)1617-1625.
16. Soria JC, et al. Lancet. 2017;389(10072)917-929.
17. Camidge DR, et al. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12)2091-2108.
18. Peters S, et al. N Engl J Med. 2017;377(9)829-838.
19. Gadgeel S, et al. Ann Oncol. 2018;29(11):2214-2222.
20. Camidge DR, et al. N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039.
21. Solomon BJ et al. J Clin Oncol. 2016;34(24):2858-65.
22. Yoda S, et al. Cancer Discov. 2018 Jun;8(6):714-729.
23. Remon J, et al. Cancer Treat Rev. 2021 Apr;95:102178.
24. Schneider JL, et al. Nat Cancer. 2023 Mar;4(3):330-343.
25. Felip E, et al. Ann Oncol. 2021 May;32(5):620-630.
26. Nishio M, et al. Cancer Res Treat. 2018 Jul;50(3):691-700.
27. Lu S, et al. 2023 WCLC. Abstract MA06.11.
28. Novello S, et al. Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6)1409-1416.
29. Nishio M, et al. J Thorac Oncol. 2021 Mar;16(3)452-463.
30. Lu S, et al. J Thorac Oncol. 2022 Jun;17(6):816-826. & Supplement.
31.周清,等.洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识.中国肺癌杂志. 2022;25(8):555-566.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：PP