随着2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的临近，一场医学界的盛会即将在芝加哥拉开序幕。5月31日至6月4日，来自世界各地的肿瘤学领域精英将汇聚一堂，共同探讨肿瘤学的最新进展。【肿瘤资讯】荣幸邀请到江苏省人民医院范磊教授和苏州大学附属第一医院黄海雯教授，为我们精选淋巴瘤领域的最新研究，并在即将到来的中国直播间淋巴瘤专题中深入解读这些重磅研究成果，敬请关注！
范磊教授推荐热点——CAR-T细胞治疗在淋巴瘤中的研究进展
江苏省人民医院血液科 科主任
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会血液分会第十一届青年委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专委会副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗
摘要号：7025
PD-1基因敲除的CRISPR编辑异基因抗CD19 CAR-T细胞疗法（CB-010）治疗复R/R B-NHL患者：Ⅰ期ANTLER试验的更新结果
CB-010是一种异基因抗CD19 CAR-T细胞疗法，采用CRISPR RNA-DNA杂交（chRDNA）技术从健康供体T细胞中提取而得。该技术用于引入3种基因组编辑：(1)敲除TRAC以消除TCR表达并降低GvHD风险；(2)将CD19特异性CAR（scFv FMC63）插入TRAC基因座；(3)敲除PD-1，以防止CAR-T细胞过早衰竭并可能增强抗肿瘤活性。ANTLER是一项Ⅰ期临床试验（NCT04637763），分为3+3剂量递增阶段和剂量扩增阶段，旨在评估CB-010在R/R B-NHL患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，并确定Ⅱ期试验推荐剂量（RP2D）。目前该研究的剂量递增阶段已经完成。正在招募2L LBCL患者进行剂量扩增。本次ASCO会议上将首次公布CB-010 RP2D的初始剂量扩增数据和转化数据。
摘要号：7027
新型抗CD20 CAR-T细胞疗法LY007治疗R/R B-NHL的Ⅰ期研究
在R/R B-NHL的治疗中，已获批的以CD19为靶点、具有单一共刺激结构域的CAR-T细胞疗法可能面临耐药性和疾病复发等挑战。LY007是一种新型CD20靶向CAR-T细胞，含有OX40和4-1BB共刺激结构域，可增强CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤细胞毒性，这项Ⅰ期研究旨在评估LY007治疗R/R B-NHL患者的安全性和耐受性。就目前已公布的研究结果显示，LY007在最高5.0 × 106细胞/kg 的剂量水平下耐受性良好，并在治疗 R/R B-NHL方面显示出良好的剂量-反应关系。
摘要号：7031
基于CRISPR的非病毒PD-1基因座特异性整合抗CD19 CAR-T细胞治疗R/R NHL的BRL-201 Ⅰ期研究的长期随访结果
传统的CAR-T细胞疗法通常以病毒为基础，存在致瘤风险，且成本高、时间长。因此研发人员开发了一种新型非病毒CRISPR/Cas9介导的方法来产生基因组特异性整合CAR-T细胞，从而避免了这些限制。这是一项由研究者发起的Ⅰ期临床研究，评估了非病毒PD1基因座特异性整合抗CD19 CAR-T细胞治疗（BRL-201）在R/R NHL成人患者中的疗效。本次ASCO大会上将报告该研究的长期随访数据（NCT04213469）。而BRL-201（NCT05741359）的Ⅰ/Ⅱ期研究也正在开展中，该研究采用大规模多中心设计，以进一步评估BRL-201在低剂量水平上的抗肿瘤活性。
摘要号：7035
新型抗CD19 CAR-T细胞疗法，AT101在R/R B-NHL中的Ⅰ期研究随访结果
目前所有获批FDA的CD19 CAR-T产品都基于与CD19的膜远端区域结合的FMC63 scFv。研究人员开发了一种新型抗 CD19 抗体克隆（1218），其能与CD19的膜近端表位结合，具有快速“on/off”动力学特性。AT101是一种自体CAR-T细胞疗法，由编码CAR的慢病毒载体转导，该载体由1218的人源化scFv、4-1BB costimulatory和CD3zeta结构域组成。在这项Ⅰ期研究中，患者（每个剂量水平3例，共18例）按照标准的“3+3”设计在3个剂量递增组中接受AT101治疗。研究结果显示，在这项首次人体Ⅰ期试验中，AT101的耐受性良好，毒性反应有限且可控。与目前基于FMC63 scFv的CD19 CAR-T疗法相比，AT101的疗效更强、更持久，能显著抑制CR后的复发。目前正在进行针对DLBCL患者的Ⅱ期临床试验。
黄海雯教授推荐热点——双特异性抗体在B细胞淋巴瘤中的应用进展
苏州大学附属第一医院
淋巴瘤病区负责人
中华医学会血液学分会 淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会肿瘤学分会 淋巴血液学组 委员
中国医药教育协会 淋巴瘤专业委员会 副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会慢性淋巴细胞白血病工作组成员
江苏省淋巴瘤专业委员会，副主任委员
江苏省淋巴瘤联盟，副主席
摘要号：7021
Mosunetuzumab联合维泊妥珠单抗治疗原发性难治或早期复发大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者 的亚组分析
在Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT03671018）中，Mosunetuzumab联合维泊妥珠单抗（mosun-pola）治疗的主要分析结果显示，该疗法在复发或难治性（R/R）、不符合移植条件的LBCL患者中具有持久的疗效和可控的安全性。本次ASCO大会将报告该研究中位随访23.9个月后，原发性难治（refr）或早期复发（rel）亚组的结果。
该研究纳入的是R/R LBCL[包括弥漫大B细胞淋巴瘤未特指型（DLBCL-NOS）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）、转化型滤泡性淋巴瘤（FL）和FL 3b级]的患者，且既往接受过至少一线治疗（包括抗CD20抗体）。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）基于Lugano 2014标准评估的最佳总缓解率（ORR）。关键次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、CR持续时间（DOCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
摘要号：7066
格菲妥单抗联合 poseltinib和来那度胺治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）：GPL研究中期分析
这是一项Ⅱ期、开放标签、单臂研究，旨在探索格菲妥单抗联合 poseltinib和来那度胺（GLP方案）在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性，计划纳入76例R/R DLBCL成人患者。研究结果显示，在安全性队列中未观察到安全性信号（n=6，3+3设计）。截至2023年11月，共有37例患者（中位年龄71岁）接受了GPL治疗，中位随访时间为3.6个月。在28例疗效可评估的患者中，ORR为89.3%，CR率为42.9%。6个月OS和PFS率分别为81%和55%。6个月时的DOR为66%。总之，这项研究的中期分析表明，GPL方案有望成为R/R DLBCL一种有效且安全的治疗新选择。
摘要号：7032
Epcoritamab + R-DHAX/C治疗适合移植的高危R/R DLBCL患者
虽然高剂量化疗（HDT）后序贯自体干细胞移植（ASCT）有望让R/R DLBCL患者实现治愈，但许多患者因对挽救性化疗免疫疗法反应不足而未接受这种治疗，因此亟需更好的治疗选择。本次大会上将报告EPCORE™ NHL-2研究（1/2期；NCT04663347），即Epcoritamab联合利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷、奥沙利铂或卡铂（R-DHAX/C）治疗符合HDT-ASCT条件的R/R DLBCL患者（包括高危患者）的更新数据。目前的研究结果显示，更长时间的随访再次证实了Epcoritamab + R-DHAX/C对适合ASCT的DLBCL的疗效和可行性。缓解率很高，大多数患者都进行了ASCT。安全性可控，与之前的数据一致。
摘要号：7039
关键性NHL-1 EPCORE试验2.5年后的延长随访结果：R/R LBCL患者接受Epcoritamab单药治疗
如关键的Ⅱ期研究（NCT03625037）所示，Epcoritamab能诱导高CR率和MRD阴性率，同时在R/R LBCL患者治疗中展现出可控的安全性。本研究旨在探讨该研究的长期随访数据、扩增队列的额外疗效分析以及第一周期优化（C1 OPT）部分的数据。研究结果显示，Epcoritamab单药治疗继续显示出深入而持久的缓解，大多数获得CR的患者仍处于CR状态，并且在这些长期随访分析中没有出现新的安全信号。2.5年后的持续获益强调了Epcoritamab在R/R LBCL中的长期疗效和价值。
摘要号：7040
新型CD3×CD19双特异性抗体CN201治疗R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的Ⅰ期研究
CN201是一种新型CD19靶向T细胞衔接器IgG4双特异性抗体，旨在减少细胞因子释放综合征（CRS），同时保留有效的T细胞介导的细胞毒性。沉默的Fc片段用于防止抗体依赖性细胞毒性，同时延长分子的半衰期。本次大会上将报告CN201在R/R BNHL患者中的Ⅰ期研究结果。该研究采用i3+3剂量递增设计，以探索CN201的安全性、耐受性、最大耐受剂量和初步抗肿瘤活性。纳入的是既往≥2线治疗失败的R/R DLBCL患者，或既往接受过≥1线系统治疗的R/R 惰性NHL（iNHL）患者。
摘要号：TPS7086
评估Odronextamab + CHOP与利妥昔单抗+CHOP治疗在初治DLBCL中的疗效和安全性的Ⅲ期临床试验（OLYMPIA-3）
R-CHOP仍是DLBCL患者的标准一线治疗方案。然而，部分DLBCL患者的治疗效果仍然不佳，包括那些具有以下高危特征的患者：活化B细胞样（ABC）亚型（5年PFS/OS率：48%/56%）、MYC/BCL2双打击（中位OS：15个月）或IPI评分为4~5分（5年PFS/OS率：46%/54%）。OLYMPIA-3（NCT06091865）是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，旨在探索Odronextamab + CHOP（O-CHOP）对比 R-CHOP在初治且伴有中危或高危因素的DLBCL患者中的疗效和安全性。研究包括第1A部分（剂量递增）、第1B部分（剂量扩增）和第2部分（随机对照）。该试验的患者招募工作仍在进行中，预计将在全球约200个地区招募第一部分的64例受试者和第二部分的840例受试者。
摘要号：TPS7093
一项评估odronextamab与标准疗法（SOC）在R/R侵袭性B-NHL中的疗效和安全性的Ⅲ期临床试验（OLYMPIA-4）
约30~40%的高危侵袭性B-NHL患者对一线化疗免疫疗法难治或复发。虽然ASCT和CAR-T细胞疗法可用于二线治疗，但这些疗法的可及性、安全性和经济性限制了患者的使用，因此目前亟需有效且耐受性良好的现成疗法。Odronextamab是一种CD2×3CD3双特异性抗体，在2期ELM-2研究中作为单药治疗既往接受果大量治疗的R/R DLBCL患者展现出令人鼓舞的临床活性（CR率为31.5%；中位CR持续时间为17.9个月）和总体可控的安全性。这项研究旨在评估Odronextamab与SOC在早期（1年内）复发或对1线治疗难治的DLBCL患者中的疗效。该试验的患者招募工作仍在进行中，预计将在全球约200个地区招募约216例符合入组条件的患者。
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