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【遇见MET】周清教授：NSCLC少见靶点迎来更多关注，期待未来更多探索带来新发展

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET是当下非小细胞肺癌领域的热门研究靶点之一，近年来各种新进展、新理念层出不穷。自2020年FDA批准首个特异性MET抑制剂上市后，MET领域进入精准治疗的时代。高选择性靶向药极大的改善了MET异常晚期肺癌的患者生存预后，推动了临床诊疗实践的变革。“遇见MET”系列访谈系统整理MET常见问题，特邀全国TOP大咖详细解答，最终将汇编成册，以便中青年医师查找并系统了解MET领域知识。本期特邀广东省人民医院肿瘤医院周清教授接受专访，分享NSCLC少见/罕见靶点的最新进展。

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周清

肿瘤学教授，主任医师，博士研究生导师

主任医师，博士研究生导师
广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长，肺内二科主任
国际肺癌研究协会(IASLC）国际事务委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
中国抗癌协会国际医疗交流分会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌多学科综合治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗、靶向治疗耐药机制和克服耐药策略研究方面有深入研究。
科研论文：发表SCI论文100余篇包括Nature Medicine(IF=82.9),Nature Reviews Clinical Oncology(IF=78.8) , Lancet Oncology(IF=51.1), Annals of Oncology(IF=50.5), Cancer Cell(IF=50.3) and Journal of Clinical Oncology(IF=45.3) ，其中第一作者或通讯作者47篇，单篇最高影响因子82.9分，影响因子＞50分总共5篇，影响因子＞20分总共11篇，总影响因子639分。
科研获奖：主持完成国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目四项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖两项，广东省科学技术奖一等奖两项、二等奖两项，广东医学科学技术奖一等奖一项。

请您谈谈 MET 信号通路的生理作用及 MET异常时的致癌机制?

周清教授：作为非常受关注的靶点，MET存在多种变异类型，包括经典的驱动基因METex14跳突，以及MET基因扩增、MET蛋白过表达等。可以说，MET既是老靶点，也是让我们不断去探索未知领域的新靶点。目前，有多种针对METex14跳突的新药正在研发，且在研究中取得了很好的疗效，但在MET扩增和MET蛋白过表达领域，我们还面临着很多挑战。MET就是这样一类既能带来成就，也具有挑战性的靶点。

少见突变的检测越来越受到关注，请您谈谈 MET异常的检测？

周清教授：少见驱动基因的检测是重要的话题。在去年3月召开的中国肺癌高峰论坛中，已公布了针对少见/罕见驱动基因突变检测的专家共识。专家共识提出，对于少见/罕见靶点，优先推荐NGS检测，以整个Panel进行检测，而非单个基因的单独检测。共识推荐了可以进行至少涵盖50个常见变异基因的大Panel检测，同时RNA-seq可以作为补充。

对于METex14跳突我们同样优先推荐NGS检测，因为临床上通常不会为单独检测METex14跳突而进行基因检测，而是将其涵盖在大Panel中一起检测。不过对于MET扩增和MET蛋白过表达，我们目前仍然没有最好、最稳定的检测方法，FISH、PCR、NGS都可以检测MET扩增，但是如何界定阈值则存在较大争议。同样，MET蛋白过表达的检测也存在很大挑战，不同抗体的选择，不同病理专家的解读，都可能影响同一份标本的检测结果。因此，在MET检测领域，我们还需要进行更多的探索。由于MET异常本身可以作为原发突变或继发突变出现，因此在其他驱动基因靶向治疗耐药后，检测MET异常也同样非常重要。

少见突变临床研究样本量相对较小，以MET靶点为例，最新报道的MET 抑制剂真实世界研究数据与注册临床研究数据高度一致，您如何看待关于少见突变RWE的价值和临床意义？

周清教授：少见/罕见靶点的患者数少的确是临床研究面临的问题。临床研究无法获得足够大的样本量。以METex14跳突为例，在中国亚裔NSCLC患者中，突变发生率仅为1%~2%，我们很难开展大样本量的临床研究。因此对于这类少见/罕见靶点，真实世界研究就成了非常重要的数据补充，在真实世界中，我们可以拥有较大的样本量，研究结果可与临床研究数据相互印证。

一些来自欧洲、美国的关于METex14跳突真实世界的研究为我们提供了大样本量的数据。例如针对MET 抑制剂，在欧洲的真实世界研究中，MET抑制剂一线靶向治疗ORR可达到60%以上，中位PFS达到10个月，与临床研究数据高度一致。而在美国更大样本量的真实世界研究中，同样观察到70%以上的ORR，中位PFS还未达到。MET抑制剂在真实世界中的这些疗效数据与临床研究都高度一致。当然，卡马替尼可以获得在欧洲、美国的真实世界数据是由于其在这些地区获批较早，未来随着更多MET抑制剂在国内上市，我们可以开展中国的真实世界研究为临床数据提供补充。

责任编辑： tengy
排版编辑：winnie