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【2024 ESMO BC】刘强教授：从FeDeriCa研究长期数据更新，看曲帕双靶皮下制剂临床应用的优势和未来

05月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2024 ESMO BC）已于5月17日（CEST）在德国柏林会展中心圆满落幕。在本次盛会中，FeDeriCa研究^[1]公布了曲帕双靶皮下制剂（PH FDC SC）的4年疗效和安全性数据，引发了广泛关注。【肿瘤资讯】特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授进行专访，深入解读最新数据，并探讨创新皮下制剂在我国临床实践和乳腺癌治疗中的价值及未来发展前景。

根据FeDeriCa研究最新数据，PH FDC SC在治疗HER2阳性乳腺癌中的疗效和安全性如何？此次长期随访数据的报告对临床实践有哪些指导价值？

刘强教授：在HER2阳性乳腺癌的治疗领域，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶联合治疗已成为一种重要的治疗手段，其效果在早期和晚期患者中都得到了验证。对于早期乳腺癌患者，完成标准的化疗联合靶向治疗后，通常需继续完成共一年的双靶治疗以巩固疗效，而晚期患者需要更长的治疗时间。为了提升患者长期治疗的便利性和生活质量，曲帕双靶皮下制剂(PH FDC SC)应运而生。

FeDeriCa研究是一项评估PH FDC SC 对比 P+H IV的药代动力学、有效性和安全性的关键III期研究，研究共纳入了500例HER2阳性II-III C期乳腺癌患者，按1：1随机接受P+H IV或PH FDC SC联合化疗的新辅助治疗，并继续接受PH FDC SC或P+H IV辅助治疗，完成18个治疗周期。根据激素受体状态、临床分期和化疗方案对患者进行分层。研究的主要终点是第7个疗程时两组患者帕妥珠单抗（P）血清低谷浓度（Ctrough）的非劣效性。最终分析中评估的次要终点包括浸润性无病生存期 (iDFS)、无事件生存期 (EFS)、无远处复发间期 (DRFI)、总生存期 (OS) 和安全性（重点关注心脏AE）。2020年，FeDeriCa研究公布的数据显示PH FDC SC组与P + H IV组的血清P Ctrough的几何平均比值为1.22（90% CI 1.14-1.31），高于预设的非劣效界值，达到研究的主要终点，且两组间病理完全缓解（pCR）率（59.7% vs 59.5%）和安全性相当[2]。

本次会议公布了长达约51个月的随访数据，结果显示，PH FDC SC组第12周期（第13周期给药前）血清P Ctrough值的平均值和几何平均值高于P + H IV组（几何平均值比：1.25；90%CI= 1.17，1.33）。PH FDC SC组第12周期（第13周期给药前）血清H Ctrough值的平均值和几何平均值高于P + H IV组（几何平均值比：1.39；90% CI = 1.29，1.50）。此外，两组的长期疗效和安全性结果一致。在疗效方面，两组之间iDFS(HR=1.20, 95%CI：0.68, 2.11); EFS(HR=1.20, 95%CI：0.72, 1.98)、DRFI (HR=1.17, 95%CI：0.61, 2.24)和OS事件 (HR=1.26, 95%CI：0.58, 2.72)均无显著差异（图1）。安全性数据同样令人鼓舞，特别是PH FDC SC的心脏毒性和注射反应等方面，两种制剂之间没有明显差异（表1）。

FeDeriCa研究最新数据的公布为PH FDC SC在HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新的证据支持，证实了PH FDC SC作为一种新的给药方式，不仅疗效显著，而且安全性良好，为临床医生和患者提供了便捷的治疗选择。

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图1 患者的（A）iDFS事件；（B）EFS 事件；（C）DRFI事件和（D）OS事件结局

表1 随访阶段的心脏安全性结局

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曲帕双靶皮下制剂在国内上市对临床实践有何价值和意义？其未来应用潜力如何？

刘强教授：2023年12月26日，曲帕双靶皮下制剂在中国获批，成为继曲妥珠单抗之后第二款获批的抗HER2单抗皮下制剂，对提高医疗效率和患者生活质量具有显著意义。随着乳腺癌患者人数的增长，社会对改善患者生活体验的关注持续增强。对于早期HER2阳性乳腺癌患者，曲帕双靶治疗至少需要持续一年，而晚期患者则可能面临更长时间的治疗需求。在维持治疗阶段，对于 HER2 阳性且激素受体阳性的乳腺癌患者，联合内分泌是标准治疗，未来也有可能联合CDK4/6抑制剂。对于HER2阳性且激素受体阴性的乳腺癌患者，口服化疗联合双靶治疗的策略正在成为晚期乳腺癌维持治疗的有效手段。然而，频繁的医院注射不仅耗时，也给患者带来不便，尤其是对于需要保留输液港或难以找到合适静脉的患者，曲帕双靶皮下制剂的应用显得尤为关键。

目前，国家对提升医疗效率提出了明确的要求，目标是降低患者和医务人员的时间成本，加速医疗流程的运转。与传统静脉注射相比，曲帕双靶皮下制剂的治疗流程更为简洁，治疗时间从静脉的半小时以上缩短至仅需5到8分钟。这一改进显著增加了日间治疗能够服务的患者数量，极大提高了医疗服务的效率，并且有效减少了患者的时间成本。

此外，2024版CSCO乳腺癌指南^[3]对HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗和辅助、解救治疗方案进行了重要更新，其中包括了对皮下制剂治疗的推荐。这一更新体现了国内专家对新型治疗手段的认可，为临床医生提供了清晰的指导方针，同时也为患者带来了更高效、更便捷的治疗选项。随着这些积极变化，皮下制剂在乳腺癌治疗中的重要作用和未来发展潜力愈发凸显，预示着其在治疗领域将占据更加重要的地位。

参考文献

[1] C. Jackisch, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection (PH FDC SC)plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer(EBC):Long-term efficacy and safety analysis of the randomised,open-label,multicentre Phase Ill (neo)adjuvant FeDeriCa study.2024 ESMO BC abstract 114P.

[2] Tan AR, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):85-97. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30536-2.

[3]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南.2024/中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.-北京:人民卫生出版社,2024.4.

专家介绍

刘强

教授、主任医师、研究员、博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院外科主任
逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺外科主任
中南大学湘雅医学院七年制临床医学专业毕业
新加坡国立大学医学院外科博士
哈佛大学Dana Farber癌症中心讲师
ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员
亚洲乳腺癌协作组成员
中国肿瘤临床学会乳腺癌专业委员会常务委员，副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员
广东省医学会乳腺病学分会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员

责任编辑：肿瘤资讯-jina
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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