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《Cancer Research Catalyst》发文：相信肠道菌群诊断和治疗结直肠癌的作用

05月15日

来源：癌症研究UPDATE

以下内容原文发布于AACR官方博客《Cancer Research Catalyst》, 中文内容仅做参考，请点击文末“阅读原文”，阅览原文内容。

相信自身的肠道菌群确实能为你带来益处。这是研究人员在寻找诊断早期结直肠癌、提供辅助治疗或控制癌症转移性病灶的新方法时发现的新结论。

根据美国国家癌症研究所的数据，结直肠癌是全美第二常见的癌症死因。而根据2023年发表在 CA 《A Cancer Journal for Clinicians》上的一项研究，虽然目前65岁以上人群的结肠直肠癌发病率有所下降，但55岁以下人群的确诊率几乎翻了一番（从1995年的11%上升到2019年的20%）。2024年1月，发表于该期刊的另一项研究报告称，结肠直肠癌目前是50岁以下人群癌症死亡的最主要原因，而在20世纪90年代这一排名还仅为第四。

考虑到上述数字，美国政府和美国癌症协会在2023 CA研究中已将结直肠癌的推荐筛查年龄从50岁降至45岁，但结果显示仅有约20%的45至49岁的人选择了接受检查。而即使他们接受了检查，由于年轻患者往往会忽视自己的症状，误认为是痔疮，医生则一般不会考虑该年龄段的人患结直肠癌的可能，患者确诊时结直肠癌往往已进展至晚期。

虽然医生和研究人员还不清楚早发性结直肠癌发病率上升的原因，但已有部分研究人员尝试从肠道菌群中寻找答案。肠道菌群是一个由数万亿种不同的细菌、真菌、寄生虫和病毒组成的、熙熙攘攘的生态系统，如此繁多的组分共同帮助人体的肠道以及身体其他部分便捷地发挥功能。多年来，人们一直在研究肠道菌群在机体整体健康中的作用，而在结直肠癌领域，研究人员正尝试利用肠道菌群检测疾病的早期征兆、提高抗肿瘤免疫力，以及帮助解决术后吻合口瘘问题。

肠道细菌能否用于预测早发结直肠癌？

每种肿瘤类型都会形成其独特的菌群。最近的几项研究发现，结直肠癌年轻患者与年长患者的肿瘤菌群可能存在差异。

在发表于《Cancer Prevention Research》的一项研究中，研究人员使用了公开、经整理的1394名患者（701名结直肠癌患者和693名对照组患者）的元基因组数据。根据建议的筛查年龄，结直肠癌患者被分为三个年龄组：50岁以下、50-65岁和65岁以上。在检查他们的粪便菌群组成时，研究人员发现，50岁以下的早发结直肠癌患者中，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）、脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）和史氏甲烷短杆菌（Methanobrevibacter smithii）的数量有所增加。

而在发表于《eBIOMedicine》的另一项研究中，研究者检查了克利夫兰诊所2000年至2020年间的电子病历，包括了136名在50岁之前被诊断出患有结直肠癌的患者和140名在60岁之后确诊结直肠癌的患者。随后，他们对这些患者经手术切除的肿瘤样本进行了检测。他们发现，早发结直肠癌患者中，阿克曼氏菌属（Akkermansia）和拟杆菌属（Bacteroides）的含量更高。研究人员指出，需要开展进一步的研究以探索将这些细菌作为生物标志物的可能性，从而更早地诊断和发现早发型结直肠癌。

通过模拟断食饮食消灭肿瘤

既往研究发现，模拟空腹饮食（FMD）具有强大的抗癌作用，而目前研究人员对该方式的原理有了更深入的了解。顾名思义，FMD的医用目的是让人达到类似禁食的状态，但允许定期食用低热量和低蛋白食物的饮食，这种方式对人体是安全的。在发表于《Cancer Research》的一项研究中，研究人员探究了FMD在小鼠模型和人类结直肠癌临床试验参与者中的使用情况，以了解该饮食方式是否确实能如过往FMD试验中发现的那样，提高患者的抗肿瘤免疫力。

人体部分的研究中，10名参与者在手术前三天开始采用FMD饮食，对照组10名参与者仍采用普通饮食。FMD食谱包括茶、肉汤、蒸蛋、初榨橄榄油、豆腐脑、牛奶和全麦面包，摄入的总热量则从第一天的约600卡路里降至第二和第三天的约300卡路里。该组参与者可以在一天中的任何时间食用规定的饮食。对照组的参与者则被要求在保持体重的同时，坚持平时的饮食习惯。

研究人员观察到，采用FMD饮食患者的局部肿瘤微环境中转为免疫球蛋白A（IgA）类别的B细胞数量有所减少。IgA是一种抗体，也是位于粘膜表面（如消化系统中的粘膜表面）的免疫系统首道防线之一；根据癌症类型的不同，它被发现具有促癌或抗癌的作用。发表在《Frontiers in Immunology》上的一项研究显示，在结直肠癌中，高水平的IgA与不良预后有关。

同样发表在《Frontiers in Immunology》上的一篇综述探讨了饮食、菌群和B细胞功能与自身抗体表达之间的联系。作者介绍了将三者相联系的各项研究，其中一项研究即观察了某些益生菌如何促进B细胞向IgA类别的转换。

回到这项FMD研究中，研究人员发现，所提供的FMD饮食促进了小鼠模型的脂肪酸氧化，从而诱导了B细胞的新陈代谢重编程，防止它们转变为IgA类别。既往试验发现，阻止B细胞转换为IgA类别可以提高化疗等癌症治疗的疗效；因此，本研究的作者指出，FMD具有激活抗肿瘤免疫力进而成为结直肠癌有效辅助疗法的潜力。

然而，在广泛应用于治疗之前，仍需通过进一步研究证实FMD饮食的益处。

结肠手术后止漏

发表在《JAMA Surgery》上的一项研究显示，经手术切除部分结肠或直肠后，多达30%的直肠癌患者会因肠道内容物经吻合口瘘（AL）流出而导致愈合不良。另一项发表于《Clinical Cancer Research》的研究中，研究人员评估了结直肠癌患者AL的预后。他们查阅了所在的蒙特利尔癌症研究所从2011年到2021年期间135名曾发生AL患者的病历，并与360名术后恢复顺利的结直肠癌患者的病历进行了比较。发生AL患者的无复发/无进展生存率和总生存率都较低。

研究人员推测，癌细胞可能会通过AL漏出肠道并导致癌症复发，因此他们尝试使用补充剂或抗炎剂来堵住瘘口，以强化肠道，并测试是否能以此扭转存活率。

研究人员向患有结直肠癌的试验组小鼠饲喂膳食补充剂菊粉（一种益生菌纤维）或5-氨基水杨酸（5-aminosalicylate，5-ASA，一种用于治疗炎症性肠病的抗炎药物）。两周后，他们给小鼠注射了荧光信号剂，并观察荧光信号是否会通过肠道渗透，结果发现对照组小鼠（没有摄入菊粉或5-ASA）上腹部的荧光信号水平更高。

此外，研究人员还对三组小鼠进行了结肠手术，一组接受菊粉治疗，一组接受5-ASA治疗，对照组两组药物均未接受。与对照组的小鼠相比，接受菊粉或5-ASA治疗的小鼠局部吻合口肿瘤较小，研究人员认为这与它们的肠道屏障较强有关。

本研究的作者指出，上述发现支持了针对菌群使用补充剂或特定治疗方法以加强肠道屏障，从而减少AL和术后转移性病灶生长的方案，但他们同时也表示，还需要进一步的临床试验以在人类患者中证实这些结果。

总的来说，尽管还需要更多成果以支持将肠道菌群应用于结直肠癌的诊断与治疗，但目前的研究进展已表明该方向颇具前景。

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责任编辑：肿瘤资讯-Astrid
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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