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【遇见MET】范云教授：多款MET-TKI百花齐放，METex14跳突NSCLC一线治疗如何选择？

05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET是当下非小细胞肺癌领域的热门研究靶点之一，近年来各种新进展、新理念层出不穷。自2020年FDA批准首个特异性MET抑制剂上市后，MET领域进入精准治疗的时代。高选择性靶向药极大的改善了MET异常晚期肺癌的患者生存预后，推动了临床诊疗实践的变革。“遇见MET”系列访谈系统整理MET常见问题，特邀全国TOP大咖详细解答，最终将汇编成册，以便中青年医师查找并系统了解MET领域知识。本期特邀中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）范云教授接受专访，分享METex14跳突NSCLC的一线药物选择策略。

范云

肿瘤内科主任，主任医师，博士生导师

浙江省肿瘤医院肿瘤内科主任，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤分会副主任委员

从疗效、安全性到可及性，多维度制定METex14跳突NSCLC一线治疗策略

METex14跳突NSCLC的一线药物选择策略？

范云教授：METex14跳跃突变在肺癌中的发生率约1%-4.3%。近年来该领域的药物研发迅速发展，目前我们面临的主要挑战在于如何制定有效的治疗策略，尤其是在一线治疗阶段。在选择药物时，我们通常会依据几个关键因素来确定治疗的优先顺序，即药物疗效、安全性和可及性。目前，针对METex14跳突的治疗，无论是在国内还是国际市场上，都有多种药物可供选择。从研发进展来看，包括卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼、赛沃替尼以及今年新上市的伯瑞替尼，当然还有经典的克唑替尼等MET抑制剂。

在疗效方面，尽管某些MET-TKI药物在疗效上略有优势，但总体而言，药物之间的差异并不显著。以卡马替尼为例，其全球研究（GEOMETRY mono-1）数据显示，一线治疗ORR达68.3%，DCR达96%。PFS达12.5个月，OS 高达25.5个月。是目前唯一一个中位OS超过2年的MET-TKI。在中国进行的相关研究虽然样本量不大，但疗效数据与全球研究结果基本一致。特泊替尼整体人群一线ORR 57%，mPFS 12.6个月，约为1年。赛沃替尼一线治疗NSCLC的ORR为46.4%, mPFS 13.8个月，mDoR和OS尚未达到。谷美替尼一线研究者评估的ORR 61%，BIRC ORR 71%，mPFS未达到。伯瑞替尼针对METex14跳变NSCLC患者的总体ORR 75.0%，mDoR为15.9个月，mPFS为14.1个月，mOS为20.7个月。在疗效的另一个重要维度上，即脑转移数据，同样需要高度关注。MET ex14跳突脑转移在初诊患者中的发生率约为10%~20%，在经治患者中则高达36%。卡马替尼在治疗脑转移方面显示出良好的效果，全球Geometry mono-1研究iORR达54%，7例应答者中有4例患者的所有脑部病灶完全消退。其对颅内病变的有效控制对脑转移患者具有重要意义。

在不良反应方面，不同MET-TKI的不良反应谱存在差异。以卡马替尼为例，其不良反应谱相对容易耐受，尤其是水肿的发生率相对较低。不同药物之间的不良反应差异值得关注，例如，某些药物可能存在较高的肝毒性，有的可能导致更严重的水肿。总体来说，卡马替尼的不良反应是相对容易管理的。另外，值得一提的是，中国CDE已受理卡马替尼新药上市申请，期待卡马替尼的获批上市，这对于中国患者来说无疑是个好消息，将为患者提供更多的治疗选择。

GeoMETry-C研究再次验证卡马替尼一线治疗中国人群的出色疗效，国内上市指日可待

能否请您深入解读GeoMETry-C的研究数据及临床意义？

范云教授：卡马替尼作为全球首个获批的MET抑制剂，在中国也进行了相应的临床研究（GeoMETry-C），涉及多个研究中心，包括我们中心也积极参与了此项研究。中国的临床数据主要分为两个部分：一线治疗数据和经治患者数据。目前观察到的疗效数据与全球数据基本保持一致，并已在2022年ESMO Asia会议上公布。在一线治疗的临床试验中，共纳入了15例患者，其中13例患者作为可评估人群。卡马替尼一线治疗研究者评估的ORR 69.2%，BIRC评估的ORR 61.5%，这些数据与全球数据相吻合。

在安全性方面，GeoMETry-C中国患者整体不良反应发生率更低，尤其外周水肿发生率低于全球人群。然而，由于样本量相对较小，我们仍需在真实世界中进行全面评估，以充分了解不良反应的全貌。这些数据进一步证实了卡马替尼在中国人群中的疗效。

鉴于卡马替尼即将在中国获批，未来的工作重点应转向在真实世界中积累治疗经验，全面评估其疗效和安全性。尤其是对于MET抑制剂的特殊不良反应，我们需要在更广泛的患者群体中进行全面评估，以便更好地处理患者可能出现的不良症状，确保患者能够获得更优质的治疗。

责任编辑： tengy
排版编辑：winnie