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助力抗PD-1/PD-L1治疗！浙大/中南大学联合发文：发现非小细胞肺癌预测性生物标记物

05月08日

来源：转化医学网

导读： 据报道，黏膜相关恒定T细胞(MAIT)具有调节肿瘤免疫的作用。然而，MAIT细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)中的免疫特性及其与免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效的相关性尚不明确。

5月3日，浙江大学/中南大学研究人员共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表了题为“CXCR6-positive circulating mucosal-associated invariant T cells can identify patients with non-small cell lung cancer responding to anti-PD-1 immunotherapy”的研究论文， 本研究表明CD8+MAIT细胞可能是对PD-1疗法有响应的NSCLC患者的潜在预测性生物标志物。CD8+MAIT细胞与免疫疗法敏感性的相关性可能归因于较高的CXCR6表达。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03046-3#Sec101

研究背景

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。根据2020年全球癌症统计数据，肺癌是第二大被诊断出的癌症类型。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。根据特定的组织学特征，NSCLC进一步分为三种亚型，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

由于肺癌的高发病率和高死亡率，越来越多的研究试图探索新的治疗策略，包括免疫疗法。免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、癌症细胞免疫疗法、癌症特异性疫苗和其他免疫系统调节剂。这是一种帮助免疫系统识别并消除癌细胞的癌症治疗方法。

程序性细胞死亡受体1 (PD-1)/程序性细胞死亡受体配体1 (PD-L1)检查点抑制剂是NSCLC患者常用的ICIs。然而，并非所有NSCLC患者都适合接受PD-1/PD-L1阻断治疗。肿瘤中PD-L1的表达是决定PD-1/PD-L1检查点抑制剂治疗NSCLC疗效的关键因素。然而，一些PD-L1低表达的患者对免疫治疗有良好应答，而另一些PD-L1高表达的患者则无应答。因此，确定明确的预测标志物以确定PD-1/PD-L1检查点抑制剂是否是合适的治疗方案非常重要。

研究进展

研究人员发现，99%的高表达CXCR6的CD8+MAIT细胞来自应答者。基于单细胞转录组轮廓，研究人员分析了CXCR6高表达和低表达CD8+MAIT细胞之间的差异表达基因。此外，研究人员进行了GO通路分析，以确定不同CXCR6表达水平的CD8+MAIT细胞中富集的信号通路相关基因。CXCR6高表达CD8+MAIT细胞中的差异表达基因显著富集在RNA降解过程、翻译起始、mRNA降解过程、核转录mRNA降解过程和终止密码子介导的降解过程中，而NF-κB翻译因子活性相关基因的正向调节在CXCR6低表达CD8+MAIT细胞中显著富集。细胞毒性评分分析证实，与CXCR6低表达CD8+MAIT细胞相比，CXCR6高表达CD8+MAIT细胞中具有显著富集的细胞毒性相关基因，包括CST7、GNLY、KLRG1、NKG7和PRF1。

接下来，研究人员研究了循环CD8+MAIT和CXCR6+CD8+MAIT细胞的水平是否能作为非小细胞肺癌（NSCLC）对抗PD-1疗法的响应的预测性生物标志物，影响临床预后。之后，研究人员研究了CXCR6的功能是否通过CXCL16-CXCR6轴介导。在这项研究中，研究人员基于单细胞RNA测序数据分析了参与CD8+MAIT细胞细胞间通信的配体-受体对。为了识别可能通过CXCL16-CXCR6对与CD8+MAIT细胞相互作用的循环细胞类型，研究人员通过细胞间相互作用分析了单细胞RNA测序转录组轮廓。