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2024 AATS 中国之声 | KLF13通过抑制肺腺癌中的GPX4促进铁死亡和化疗敏感性

05月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国胸外科协会(AATS 2024)已于当地时间(EDT)2024年4月27日至30日在加拿大-多伦多圆满落幕。2024 AATS是全球胸外领域中负盛名的胸外科学术活动,提高专业知识,和行业内顶尖专家建立联系,并共同构建胸外科的未来。

在此,【肿瘤资讯】小编特别整理KLF13通过抑制肺腺癌中的GPX4促进铁死亡和化疗敏感性相关研究。

摘要号:P89

标题:KLF13 promotes ferroptosis and chemosensitivity via suppressing GPX4 in lung adenocarcinoma

讲者:Haochun Shi——复旦大学附属中山医院

研究背景

铁死亡是一种依赖于铁代谢紊乱和脂质过氧化的细胞死亡形式,已成为缓解肿瘤耐药性的有前景的研究方向。KLF13是Kruppel样锌指转录因子家族的成员,因其在肿瘤自噬、脂质代谢和增殖中的调节作用而受到研究。本研究旨在揭示KLF13在肺腺癌(LUAD)铁死亡和化疗敏感性中的潜在分子机制。

研究方法

使用铁死亡诱导剂处理LUAD细胞,并进行RNA测序以筛选转录因子KLF13。接下来,对肿瘤细胞进行KLF13的过表达和敲除处理,并利用细胞毒性实验、铁含量、ROS检测和电子显微镜评估KLF13在铁死亡和化疗耐药中的作用。然后,我们进行了RNAseq、qPCR、WB、ChIP和双荧光素酶报告基因测定,以研究KLF13对下游靶标GPX4的直接调控。然后,本研究评估GPX4的过表达和敲除对KLF13促进铁死亡和化学敏感性的影响。最后,采用免疫组化(IHC)染色和异种移植小鼠模型验证KLF13在体内的作用。

研究结果

本研究发现KLF13的表达水平在铁死亡发生时可以改变,表明KLF13可能参与铁死亡。抑制KLF13的过表达,沉默KLF13可促进IKE和RSL3诱导的癌症细胞铁死亡。同时,KLF13的过表达提高了顺铂和培美曲塞的疗效。通过筛选下游靶基因,发现KLF13抑制GPX4的表达。进一步验证表明,KLF13直接与GPX4启动子区结合,抑制其转录功能,从而抑制其脂质过氧化的还原功能。然而,GPX4的过表达和敲除可以逆转KLF13对铁死亡和化疗药物敏感性的影响。患者IHC染色和小鼠异种移植实验也验证了上述结果。

研究结论

本研究显示,KLF13通过抑制GPX4促进LUAD铁死亡,从而增强对化疗药物的敏感性。总体而言,靶向KLF13可能有助于建立治疗LUAD的新策略


参考文献

Haochun Shi, et al. KLF13 promotes ferroptosis and chemosensitivity via suppressing GPX4 in lung adenocarcinoma. 2024 AATS abstr P89.

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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