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2024 CSCO指南会 | 维迪西妥单抗稳居I级推荐，打造HER2阳性胃癌后线治疗优选

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年4月26日，2024 CSCO指南会于泉城济南盛大开幕。其中，胃癌专场由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授与北京大学国际医院梁军教授主持，中山大学肿瘤防治中心王风华教授介绍了《CSCO胃癌诊疗指南（2024版）》中对于转移性胃癌靶向治疗的更新内容，此次更新结合最新循证医学证据、药物获批及纳入医保情况，由专家组专家给出了诊疗建议。值得关注的是，2024版指南中，针对HER2阳性（IHC 3+或IHC2+）的转移性胃癌患者的三线及以上治疗，抗体偶联药物（ADC）成为最大亮点，国内自主研发的维迪西妥单抗（RC48）仍然稳居I级推荐（2A类证据）。另一种ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）则由于临床研究中对HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）患者的疗效表现被纳入指南，作为III级推荐（2A类证据）。

胃癌HER2靶向治疗现状总览

维迪西妥单抗获得三线治疗I级推荐

目前，HER2仍然是胃癌治疗中的重要靶点，也是优先检测靶点，可以对临床方案的选择提供重要指导。通过精准检测筛选出持续应答抗HER2治疗的优势人群，可以发挥抗HER2治疗的最大价值。胃癌一线治疗中，曲妥珠单抗依然是抗HER2靶向治疗的基石，对于PD-L1 CPS≥1患者，则也可采取PD-1单抗+曲妥珠单抗+化疗的联合方案。

对于曲妥珠单抗耐药患者的二线及后线治疗，抗HER2 ADC成为了新的选择，并成功将晚期胃癌抗HER2治疗带入了一个全程抗HER2治疗时代。

维迪西妥单抗是其中典型代表，其获得推荐的依据是其此前在RC48-C008研究中的表现。这是一项多中心、Ⅱ期临床研究，旨在探索维迪西妥单抗单药在既往接受至少二线化疗后进展的HER2阳性（IHC 3+或2+，无需FISH检测）胃癌中的疗效。研究中，入组患者接受维迪西妥单抗单药（2.5 mg/kg，每2周给药1次）治疗，结果显示，客观缓解率（ORR）达到了24.8%，中位无进展生存期（PFS）达到4.1个月，中位总生存期（OS）则达到了7.9个月。

该研究于2021年全文发表于核心期刊Cancer Communications。基于该研究结果，国家药监局于2021年6月批准维迪西妥单抗适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌或食管胃结合部腺癌患者的治疗，2022年该适应症首度被纳入国家医保目录。

此前，在2022版CSCO指南中，维迪西妥单抗就已经被列为三线治疗的Ⅱ级推荐，并在2023年CSCO指南中，基于获批后临床实践数据的进一步积累以及在三线治疗中其亮眼的ORR和生存数据，上调至I级推荐。2024版CSCO指南中，维迪西妥单抗以其优异的疗效表现依然获得稳固的I级推荐位置，成为临床实践中三线治疗的优选。

HER2分层而治势在必行

ADC领衔更多临床探索

此次更新解读中强调了对于HER2阳性/过表达患者的分层治疗。此前，维迪西妥单抗除在RC48-C008研究中单药针对HER2 IHC 3+或2+的患者展示出可靠疗效外，也进一步在RC48-C013研究中探索了联合免疫检查点抑制剂在HER2表达（IHC 3+、2+或1+）患者中的应用。这项多中心、开放标签、剂量递增和扩展I期临床研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授和张小田教授作为共同通讯作者，全文发表于柳叶刀子刊EClinical Medicine。

这是目前发表的首项针对HER2阳性和HER2低表达胃癌的ADC药物联合PD-1单抗的临床研究，研究中确定的RP2D为维迪西妥单抗（2.5mg/kg）联合特瑞普利单抗（3mg/kg），Q2W，未观察到剂量限制性毒性。24例接受RP2D治疗的胃或胃食管结合部腺癌患者的ORR为50%，中位PFS为5.1个月，中位OS为14.0个月。其中，HER2阳性和HER2低表达人群均观察到了临床获益，ORR分别为56%和46%，中位PFS分别为7.8个月和5.1个月。研究结果显示，二线治疗患者的持续缓解时间（DoR）明显优于三线及以上治疗的患者（15.6个月vs. 3.6个月），这也提示维迪西妥单抗+PD-1单抗的联合方案在转移性胃癌的治疗中或应更提前应用，以为患者带来更多获益。

如今，ADC在HER2阳性患者的治疗中的地位越发重要，未来在免疫治疗时代，我们也同样期待HER2 ADC及其联合治疗模式的更多探索，甚至探索在转化治疗中的应用。我们也同样期待，未来HER2治疗药物进一步丰富后，在全程管理模式下针对不同患者采取更具个体化的排兵布阵。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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