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《 CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》重要更新：泽布替尼领航初治CLL/SLL靶向治疗地位

04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

淋巴瘤是一类涉及淋巴组织的恶性肿瘤，其治疗一直是临床肿瘤学领域的重要议题之一。这类疾病不仅在全球范围内呈现出不断增加的发病趋势，而且其治疗过程常常复杂多变，对患者的健康和生活质量造成严重影响。随着科技的不断发展和研究的不断深入，淋巴瘤的治疗方法和策略也在不断更新和完善，在这一背景下，临床指南的发布与更新显得尤为重要。近日，中国临床肿瘤学会（CSCO）发布最新版《 CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》，为临床工作者提供了全面而权威的治疗建议。【肿瘤资讯】将慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）部分治疗相关内容进行了整理，并特邀北京协和医院张薇教授发表看法和观点，以供参考。

CSCO淋巴瘤的更新概览

随着最新临床研究成果的不断涌现和治疗技术的持续创新，淋巴瘤的诊疗策略也在随之优化。从对病理生理机制的深入研究到分子靶向治疗的不断发展，再到对免疫治疗和精准医学的不断探索，每一项进展都为淋巴瘤患者的治疗带来了新的可能性。循证医学证据的不断积累推动了CSCO淋巴瘤诊疗指南的更新和完善。指南更新目的在于及时反映最新的临床实践和科学进展，为临床医生提供更加全面、针对性更强的治疗建议，以最大程度地提高患者的生存和生活质量。

《 CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》初治CLL/SLL相关重要更新^[1]

有治疗指征无del(17p)/TP53基因突变

I级推荐：

靶向治疗仅保留泽布替尼（1类）；

对比《CSCO淋巴瘤诊疗指南2023》^[2]，伊布替尼（1类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（1类）和维奈克拉 + 奥妥珠单抗（1类）均不再继续作为1级推荐

II级推荐：

伊布替尼（1类）、奥布替尼（2B类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（1类）、维奈克拉 + 奥妥珠单抗（1类）、伊布替尼+维奈克拉（2B类）；

有治疗指征伴del(17p)/TP53基因突变

I级推荐：

靶向治疗仅保留泽布替尼（2A类）；

对比《CSCO淋巴瘤诊疗指南2023》^[2]，伊布替尼（2A类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（2A类）和维奈克拉 + 奥妥珠单抗（2A类）均不再继续作为1级推荐

II级推荐：

伊布替尼（2A类）、奥布替尼（2B类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（2A类）和维奈克拉、奥妥珠单抗（2A类）、伊布替尼+维奈克拉（2B类）；

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图1. 《2024年CSCO淋巴瘤诊疗指南》中初治CLL/SLL的治疗推荐

泽布替尼成为《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》初治CLL/SLL唯一 I级推荐的靶向药物主要基于以下循证依据：

ALPINE研究比较了泽布替尼和一代BTK抑制剂伊布替尼治疗R/R CLL/SLL患者的疗效和安全性。中位随访29.6个月，经研究者评估，在ITT人群中泽布替尼组的无进展生存期（PFS）显著优于一代BTK抑制剂（24个月PFS 79.5% vs 67.3%，HR:0.65[95%CI，0.49～0.86]；双侧P=0.0024）^[3]。而在2023年美国血液学（ASH）年会上更新了此项研究3年随访的最新数据，在中位随访39个月时，泽布替尼相对于对照组显示出持续的PFS优势（3年PFS率：64.9% vs 54.8%，HR：0.68 [95% CI，0.53-0.86]；双侧P=0.0011）^[4]。安全性方面，泽布替尼和伊布替尼组≥3级AE和严重AE的发生率分别为72.5% vs 77.5% 和 50.9% vs 59.0%，因AE导致的暂停用药和剂量调整发生率分别为60.5% vs 62.0% 和 19.8% vs 26.2%^[4]。

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图1. ALPINE研究延长随访的PFS

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球性的III期试验，旨在评价泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）一线治疗CLL/SLL患者的有效性和安全性。中位随访26.2个月，经IRC评估，泽布替尼治疗初治CLL患者的PFS显著优于BR组，24个月PFS率85.5% vs. 69.5%（HR 0.42，p<0.0001）^[5]。中位随访43.7个月的数据，结果提示泽布替尼组的中位PFS仍未达到，而BR组的中位PFS为42.2个月（HR 0.30；95% CI，0.21-0.43）。延长随访数据表明，与免疫化疗相比，泽布替尼一线治疗包括17p-在内的CLL/SLL患者的长期疗效优势得以保持^[6]。

专家解读

张薇

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金
以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志50余篇参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作

张薇教授：《CSCO淋巴瘤诊疗指南》此次更新对患者的治疗选择和治疗结果产生了深远影响。在CLL一线治疗选择方面，基于ALPINE 和SEQUOIA 3期研究的结果，泽布替尼被明确列为唯一I级推荐靶向治疗。这一选择不仅是基于其在疗效上的卓越表现，更得益于其良好的安全性。此外，指南还根据循证医学证据和患者的前线治疗方案等多重因素，对治疗方案的等级推荐和适用条件进行了细致的划分和说明，进一步强调临床个体化精准治疗的重要性。

总结展望

从本次CSCO淋巴瘤诊疗指南的更新，再次明确了泽布替尼在初治CLL治疗的地位。泽布替尼已成为初治CLL中唯一I级推荐的靶向治疗药物，同时也是唯一初治CLL可医保报销的新一代BTK抑制剂，为临床医生提供了精准和有效的治疗选择。

呼吁临床医生和研究人员持续密切关注指南更新和相关临床研究成果。只有通过不断地了解最新的治疗进展，才能更好地指导临床实践，为患者提供更佳的治疗方案。期待未来基于最新科学证据的CSCO指南更新能够进一步推动中国淋巴瘤治疗领域的发展，为患者带来更多的生存希望和机遇。

参考文献

1.《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》
2.《CSCO淋巴瘤诊疗指南2023》
3.Jennifer R. Brown, et al. 2023 ASH Oral 202.
4.Brown, Jennifer R., et al. "Zanubrutinib or ibrutinib in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia." New England Journal of Medicine 388.4 (2023): 319-332.
5.Tam, Constantine S., et al. "Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial." The Lancet Oncology 23.8 (2022): 1031-1043.
6. Jennifer R. Brown, et al. 2023 iwCLL Number 2010 .

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli