如何应用科学方法验证疗效，是制约中医药临床运用的一贯难题。阿可拉定作为由淫羊藿提取的小分子药物，于2022年1月获批1.2类新药，成为肝癌治疗中的有力选择。2024年4月21日，正值阿可拉定上市2周年之际，肝癌免疫微环境前沿对话于上海盛大召开，探讨了肝癌免疫微环境调控的研究进展及阿可拉定的临床应用。此次会议特邀中国科学院樊嘉院士出席，中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授、复旦大学附属中山医院周俭教授与中国科学技术大学附属第一医院刘连新教授担任大会主席并作开场致辞。以下为大会精华内容整理。
开场致辞
大会伊始，大会特邀嘉宾樊嘉院士，大会主席秦叔逵教授、周俭教授、刘连新教授分别作开幕致辞。
樊嘉院士表示，随着对免疫治疗及免疫微环境研究的逐渐深入，越来越多的新型抗肿瘤药物在肝癌等恶性肿瘤中获得了广泛应用，为患者带来获益。阿可拉定作为一种基于中药原理的小分子免疫调节剂，作用于炎症通路，在临床研究中显示了对于肝癌的疗效，并逐渐探索了更广泛的应用空间，此次大会中也将进一步回顾、讨论相关研究成果。2024年1月，阿可拉定正式纳入医保目录，体现了国家医保对于该药物的认可，并意味着药物可及性的提高，有望惠及更多患者。正值阿可拉定上市两周年之际，期待此次聚焦肝癌免疫微环境的学术会议取得圆满成功。
樊嘉院士
秦叔逵教授表示，正如樊嘉院士所言，肝癌治疗已经发展为多学科协作、多种治疗方法有机结合的综合治疗，特别是以免疫为基础的综合治疗，在肝癌治疗中发挥了越来越重要的作用。中医药源远流长博大精深，党和国家也高度重视中医药的发展前景，以阿可拉定为代表的中医药创新药物值得学习和思考。阿可拉定作为可调节肿瘤免疫微环境的小分子药物，与当下肝癌治疗中常用的化疗、抗血管、免疫治疗等都可能具有协同作用，如今在临床实践中也已经获得了广泛应用。阿可拉定的注册临床研究获得了国家药监局等各界指导和高度支持，并成功达到了预设主要终点，获得附条件批准。目前上市后的研究也正在进行中。此次会议将探讨肝癌的免疫治疗与免疫微环境研究进展，希望阿可拉定未来可以造福更多患者。
秦叔逵教授
周俭教授表示，我国是肝癌大国，根据国家癌症中心最新发布数据，每年肝癌发病33.77万，死亡31.65万，死亡率高居第二。约70%的肝癌患者诊断时已经处于中晚期，预后较差，亟需更有效的治疗方案。III期临床研究中，阿可拉定在复合标志物阳性患者的一线治疗中表现优异，联合其他治疗的应用则值得期待，有望为中晚期患者带来更好的治疗方案。阿可拉定目前已经纳入了国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗指南（2024版）》，疗效获得肯定，标志着阿可拉定有望造福更多中国患者。期待随着此次会议学习，与会者可以更了解阿可拉定的免疫调节机制，更好地使用阿可拉定服务中国肝癌患者。
周俭教授
刘连新教授表示，阿可拉定作为传统中药提取物，除关注于肿瘤治疗之外，还独辟蹊径地开展了在肿瘤微环境中的调节作用探索，针对特异性筛选人群表现了良好疗效，成功改变了此前免疫治疗未考虑免疫微环境的情况。阿可拉定近期发表了多项研究成果，不仅可调控肿瘤凋亡，也可调节肿瘤免疫微环境，针对中国临床实践下的肝癌患者展示了良好的效果，获得了多部权威指南推荐，未来必将造福更多患者。
刘连新教授
高瞻远瞩，引领未来
在浙江大学医学院第一附属医院张珉教授的主持下，解放军第960医院王宝成教授分享了题为“肝癌免疫微环境面面观——从免疫微环境出发，指导肝癌治疗”的学术报告。肝癌肿瘤微环境具有高度异质性，其主要特征之一为免疫抑制性，其中多种细胞因子的参与进一步促进了肿瘤的发生发展，在肝癌中，则导致了其增殖、侵袭和转移。现行的各种治疗方法如外科、介入、放疗、免疫、抗血管生成、中医药治疗等都可能影响免疫微环境或受到其影响，因此肝癌免疫微环境的调节对于患者预后及指导治疗具有重要意义。未来，针对肝癌免疫微环境的分子靶点、系统治疗及基于阿可拉定的联合方案将成为治疗策略的发展方向。作为一种小分子免疫调节剂，阿可拉定在晚期肝癌治疗中崭露头角，临床研究中中位OS可达13.54个月，对比华蟾素降低了57%的死亡风险。通过多种作用机制，阿可拉定可对抗肿瘤、协同增效全方位发挥作用。
张珉教授
王宝成教授
在中山大学附属第三医院易述红教授的主持下，天津市第一中心医院郑虹教授分享了题为“移植与肿瘤：弥合免疫冲突”的学术报告。肝癌肝移植肿瘤复发的首要原因是血行微转移，而接受移植的患者接受免疫检查点抑制剂治疗会出现免疫冲突，需要接受免疫调节。多年来，多项研究探索了具有抗肿瘤效应的免疫抑制剂，其中便包括天然植物抗肝癌药淫羊藿素，从中提取的阿可拉定在研究中成功显示了弥合抗肿瘤与抗排斥的潜力。郑虹教授还较为系统地介绍了移植肿瘤学的价值、定义和策略。
易述红教授
郑虹教授
在中山大学孙逸仙纪念医院商昌珍教授的主持下，中国中医科学院王继刚教授分享了“青蒿素、阿可拉定等天然药物的靶标与机制研究”。王继刚教授分享了该中心建立的多组学研究平台及青蒿素的作用机理、主要研究方向。具有抗肿瘤、免疫抑制、抗肝纤维化、抗炎等多重效应的淫羊藿素（阿可拉定）由淫羊藿提取，于2022年被批准为中药1.2类新药开发用于治疗晚期肝癌，其与青蒿素均为由中药的天然活性产物发展为现代药物的研发路径，均由现代科学证实了“多靶点-多通路”的作用机制，难以产生耐药，可共价结合靶点，不可逆地持续抑制靶蛋白功能。在III期临床研究SNG1705 ICR-1中，阿可拉定用于不可切除肝细胞癌的一线治疗，显著延长和改善了肝细胞癌富集人群的总生存，并显示了对淋巴细胞免疫反应的调节作用。
商昌珍教授
王继刚教授
随后，在青岛大学附属医院王松教授的主持下，浙江大学医学院附属邵逸夫医院李达教授、西南医科大学附属医院李波教授、邢台市人民医院张清格教授、青岛大学附属医院胡骁教授与临沂市人民医院王帆教授围绕阿可拉定在肿瘤治疗中的作用进行了讨论。阿可拉定可通过多种机制调节肿瘤免疫微环境，包括重要的抗炎机制，基于此，可以在中晚期肝癌的治疗中通过不同的联合治疗方案为患者带来生存获益，同时保持良好的安全性。如今阿可拉定已经进入了医保，药物可及性获得提高。未来或需进一步基于现有数据开展研究，进一步探索阿可拉定治疗的优势人群，达到更好的疗效。
王松教授
立足实践，以人为本
在四川大学华西医院文天夫教授的主持下，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）曾晖教授分享了题为“精准出击：阿可拉定一线治疗晚期肝细胞癌富集人群”的学术讲演。阿可拉定的II期临床研究开启了精准治疗生物标志物的探索，研究中探索性分析发现基线外周血复合物评分与淫羊藿素的临床疗效相关，基于此确定了外周血复合标志物。在用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗的III期临床研究SNG1705 ICR-1中，淫羊藿素组显著延长和改善了肝细胞癌富集人群的总生存及疾病进展时间，中位OS达到13.54个月，中位TTP达到3.65个月，同时安全性、耐受性好，显著提高了我国肝细胞癌患者的生活质量。在真实世界研究中，阿可拉定联合靶免一线治疗中位PFS可达到8.94个月，12个月OS率达到73.42%。目前国内7大指南、共识均一致推荐了阿可拉定。
文天夫教授
曾晖教授
在中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授的主持下，重庆医科大学附属第一医院潘龙教授通过一例具体病例分享了“淫羊藿素软胶囊在Child-Pugh B级CNLC IIIa期肝癌中的应用”。该患者性别男，59岁，2023年1月因“上腹不适3月”入院，完善检查后诊断为肝细胞癌，CNLC IIIa期，BCLC C期，PVTT III型。考虑患者肝功能较差，经首次MDT讨论后确定了HAIC+替雷利珠单抗+阿可拉定+恩替卡韦的综合治疗，经过两次HAIC治疗后疗效达到PR，第二次MDT讨论后采取原方案治疗，2023年10月时疗效评估达到CR。2024年1月30日最近一次随访结果显示，疗效仍为CR。
荚卫东教授
潘龙教授
随后，江苏省肿瘤医院尹国文教授主持了讨论环节，湖南省人民医院段小辉教授、天津市第三中心医院娄诚教授、哈尔滨医科大学附属第一医院林汉教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院金仁安教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院胡泓教授与陆军军医大学西南医院弓毅教授参与了讨论。专家们肯定了阿可拉定在临床研究和实践中的疗效和安全性，并肯定了阿可拉定的临床价值。
尹国文教授
巅峰对话
该环节分别由福建医科大学孟超肝胆医院曾永毅教授与中国医科大学附属盛京医院戴朝六教授进行主持。
第一环节对话由郑州大学第一附属医院翟文龙教授、浙江大学医学院附属第一医院俞军教授、临沂市肿瘤医院李恩山教授、贵州医科大学附属肿瘤医院王兴教授与浙江省人民医院金丽明教授参与，对话主题为肝癌围术期的治疗方案选择及阿可拉定在肝癌治疗中不同阶段的应用。围术期治疗方案的选择需考虑患者基线状况（包括分期、肝功能、生物标志物等）、治疗目的、经济条件等因素，阿可拉定的应用契合了具有炎症特征的我国肝癌患者临床实践，在术前降期、术后降低复发风险等阶段中都可能获得应用，在进入医保后可及性提高，可以在更多患者的临床实践中及早使用。
第二环节则由山西医科大学第一医院王育生教授、首都医科大学附属北京佑安医院史勤生教授、中国医科大学附属第一医院邵海波教授、辽宁省肿瘤医院郑文恒教授、空军军医大学西京医院宋文杰教授与东南大学附属中大医院朱海东教授参与，对话主题为阿可拉定在局部联合系统治疗中的适用人群以及上市2年来的应用体会。阿可拉定在局部联合系统治疗中可通过下降细胞炎性因子的作用，降低局部治疗后的复发风险，通过改善肿瘤免疫微环境，为免疫治疗提供有力条件。在临床实践中阿可拉定的安全性令人印象深刻，此前临床应用通常较晚，期待进入医保后在获得更早、更多应用。
总结致辞
大会临近尾声，大会主席刘连新教授与秦叔逵教授对本次大会进行了总结。
刘连新教授表示，本次大会不仅回顾了肿瘤发生机理的研究，也对中国肝癌肝移植患者的用药选择进行了探讨。中国有多种优秀中药、中药提取物已经逐渐走向世界，包括对阿可拉定在内的中药提取物的作用机制的探索是其走向世界的重要因素。未来阿可拉定仍需持续探索更广阔的应用空间，阿可拉定与免疫治疗的联合应用前景值得期待。
秦叔逵教授也表示，此次会议高效、紧凑，内容丰富，多学科讨论中分享了多角度的真知灼见。中国肝癌研究走在世界前列，阿可拉定作为现代中药的代表，应当获得更多中国临床医生的认可，未来也应当进一步拓展单药或联合治疗的适用患者人群，其III期临床研究也为未来的临床研究开展提供了值得参考的新思路。未来应尽早、长期使用阿可拉定，探讨更多联合使用方案，为患者带来更多获益。
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