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JAMA Onco首发！“画蛇添足”的贝伐珠单抗

04月22日

来源：张波教授

对于转移性非小细胞肺癌患者，在含铂双药基础上，联合针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂是当前的标准治疗选择。贝伐珠单抗作为抗血管生成药物，在免疫检查点抑制剂进入临床前，与化疗的联合一直是标准治疗，此外，基础研究显示，贝伐珠单抗可以部分逆转VEGF调节的抑制性免疫微环境。在标准治疗基础上进一步联合贝伐珠单抗能否给患者带来获益需要探索，为了回答这一问题，日本学者设计一项开放标签、III期临床研究。

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这项研究在日本37家研究中心进行，纳入局部晚期或转移性非鳞、非小细胞肺癌患者，患者驱动基因突变阴性或携带驱动基因突变但接受靶向药物治疗后出现疾病进展。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为培美曲塞、卡铂、阿替利珠单抗三药，或在此基础上进一步联合贝伐珠单抗组成四药方案。4周期后去掉铂类药物，患者接受维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。主要研究终点是在ITT人群中评估的PFS。

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入组人群

最终，从2019年1月20日至2020年8月12日，共计412例患者纳入研究，男性占比66%，中位年龄67周岁。四药组和三药组的入组人数分别为205例和206例。数据分析时，四药组和三药组分别有86%和88%的患者终止治疗，其中，疾病进展是最常见的原因，占比分别为63%和67%。结果发现，四药组和三药组的中位PFS分别为9.6个月和7.7个月，HR=0.86，P=0.92，贝伐珠单抗的加入并没有给患者带来相应的生存获益。在预设的独立评审委员会分析的不同亚组中，驱动基因突变阳性的患者展现出了获益的趋势，两组中位PFS分别为9.7个月和5.8个月，HR=0.67，95%，CI 0.46-0.98。驱动基因突变阴性或未明的人群，两组中位PFS分别为9.3个月和9.5个月，HR=0.97。数据分析时，两组分别有48%和53%的患者出现死亡事件，中位OS分别为29.4个月和25.3个月，HR=0.86，亚组分析显示，无患者可以从四药组合中获益。

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