1999~2022年，美国FDA共批准78个肿瘤相关药物，涉及111个肿瘤相关适应证。这78个药物中，17个（22个适应证）已撤市，其中9个是经典的小分子药物，其余8个是生物制剂。
9个小分子药物中：有7个撤回的是血液肿瘤（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病）适应证；1个（易瑞沙，吉非替尼）撤回的是非小细胞肺癌适应证；1个（西乐葆，塞来昔布）撤回的是腺瘤性结直肠息肉适应证。
8个生物制剂中：泰圣奇（阿替利珠单抗）撤回的是三阴性乳腺癌和尿路上皮癌适应证；可瑞达（帕博利珠单抗）撤回的是胃/胃食管结合部癌和小细胞肺癌适应证；Bexxar（tositumomab +碘131）和Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）撤回的是血液肿瘤适应证（白血病和淋巴瘤）；欧狄沃（纳武利尤单抗）撤回的是小细胞肺癌和肝细胞癌适应证；英飞凡（度伐利尤单抗）撤回的是尿路上皮癌适应证；Lartruvo（olaratumab）撤回的是软组织肉瘤的适应证；安维汀（贝伐珠单抗）撤回的是HER-2阴性乳腺癌适应证。
值得注意的是：撤市的小分子药物中，涉及的大多为血液肿瘤适应证；有3个药物（Zydelig、Copiktra和Ukoniq）都是PI3K抑制剂。生物制剂中，也有2个药物（Bexxar和Mylotarg）撤回的是血液肿瘤适应证。
小分子药物
血液肿瘤
Oforta（氟达拉滨）
作用机制：化疗药，抑制DNA合成
药企：赛诺菲
加速批准时间：12/18/2008
适应证：用于对至少一种标准烷化剂治疗方案无反应或在治疗期间或治疗后进展的B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者
撤市时间：12/31/2011
撤市原因：批准条件子部分H项下要求的上市后研究未完成，临床获益未得到验证
Istodax（罗米地辛）
作用机制：组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDI）
药企：Celgene
加速批准时间：6/16/2011
适应证：用于既往至少接受过一种治疗的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者
撤市时间：7/30/2021
撤市原因：Ro-CHOP研究未能达到无进展生存主要终点
Marbiqo（长春新碱脂质体）
作用机制：以脂质体作为长春新碱的载体，改善药物递送
药企：Acrotech Biopharma
加速批准时间：8/9/2012
适应证：用于费城（PH）染色体阴性（-）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者，≥2次复发，或在≥2线抗白血病治疗后疾病进展
撤市时间：5/2/2022
撤市原因：验证临床获益所要求的上市后研究未完成，由于当时可用的治疗方案，使得招募患者具有明显挑战性
Zydelig（idelalisib）
作用机制：第一代口服PI3Kδ抑制剂
药企：吉利德
加速批准时间：7/23/2014
适应证：用于复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者
撤市时间：2/18/2022
撤市原因：需要继续开展上市后试验，以验证在滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤的临床获益
Farydak（panobinostat）
作用机制：组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDI）
药企：Secura Bio
加速批准时间：2/23/2015
适应证：与硼替佐米和地塞米松联合，用于至少接受过2种治疗方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者
撤市时间：3/24/2022
撤市原因：Secura公司主动要求撤回，因为其无法完成所要求的上市后临床试验
Copiktra（duvelisib）
作用机制：双重PI3K抑制剂，靶向PI3Kδ和PI3Kγ
药企：Secura Bio
加速批准时间：9/24/2018
适应证：用于至少接受过2线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者
撤市时间：12/17/2021
撤市原因：FDA会见了Secura公司，讨论该公司未能进行临床试验以验证duvelisib在滤泡性淋巴瘤的临床获益的问题，因为确证性试验还没有进行，也不会进行
Ukoniq（umbralisib）
作用机制：PI3Kδ和酪蛋白激酶1β（CK1ε）的双重抑制剂
药企：TG Therapeutics
加速批准时间：2/5/2021
适应证：1）复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者，既往接受过至少一种基于抗CD20的治疗方案；2）复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，既往接受过至少3线全身治疗
撤市时间：5/31/2022
撤市原因：由于在UNITY-CLL试验中观察到Ukoniq组的总生存期缩短和严重不良事件增加，FDA发布了一份药物安全性通告
结直肠癌
西乐葆（塞来昔布）
作用机制：非甾体抗炎药，可抑制环氧合酶2（COX-2），而COX-2在结直肠腺瘤性息肉中过度表达
药企：辉瑞
加速批准时间：12/23/1999
适应证：作为常规治疗的辅助治疗，用于减少家族性腺瘤性息肉病患者的腺瘤性结直肠息肉的数量
撤市时间：6/8/2012
撤市原因：批准条件子部分H项下要求的上市后研究未完成
肺癌
易瑞沙（吉非替尼）
作用机制：EGFR-TKI
药企：阿斯利康
加速批准时间：5/5/2003
适应证：单药用于铂类和多西他赛化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者
撤市时间：4/25/2012
撤市原因：批准条件子部分H项下要求的上市后研究未能验证临床获益
生物制剂
血液肿瘤
Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）
作用机制：靶向CD33的抗体-药物偶联物（ADC）
药企：辉瑞
加速批准时间：5/17/2000
适应证：首次复发的CD33+急性髓细胞白血病（AML），患者年龄≥ 60岁，且不适合进行细胞毒化疗
撤市时间：11/28/2011
撤市原因：所要求的上市后临床试验未能验证对患者的临床益处，并引发了对药物安全性的新担忧
Bexxar（tositumomab +碘131）
作用机制：CD20单抗与碘-131偶联的放射免疫复合物
药企：GSK
加速批准时间：12/22/2004
适应证：用于未接受利妥昔单抗治疗的复发或难治性低级别滤泡性或转化型CD20+非霍奇金淋巴瘤患者
撤市时间：10/23/2013
撤市原因：预计销售额下降，以及有替代治疗可用
乳腺癌
安维汀（贝伐珠单抗）
作用机制：靶向血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体
药企：Genentech
加速批准时间：2/22/2008
适应证：与紫杉醇联合，用于未接受过化疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者
撤市时间：11/18/2011
撤市原因：Genentech提交了两项上市后研究的结果， CDER（美国FDA的药物评价和研究中心）判定这些试验未能证实安维汀治疗转移性乳腺癌的临床获益
泰圣奇（阿替利珠单抗）
作用机制：PD-L1抑制剂
药企：Genentech
加速批准时间：3/8/2019
适应证：与白蛋白紫杉醇联合，用于不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，经FDA批准的检测确定其肿瘤表达PD-L1（任何强度的PD-L1染色肿瘤浸润免疫细胞覆盖≥ 1%的肿瘤面积）
撤市时间：10/6/2021
撤市原因：作为上市后要求（PMR）的IMpassion131研究中，三阴性乳腺癌PD-L1阳性初始（一线）治疗人群无进展生存期（PFS）主要终点未达到
尿路上皮癌
泰圣奇（阿替利珠单抗）
加速批准时间：5/18/2016
适应证：用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，患者在含铂化疗期间或之后（或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后12个月内）进展
撤市时间：4/13/2021
撤市原因：作为上市后要求（PMR）的IMvigor130研究中，阿替利珠单抗+化疗 vs 单用化疗，未达到总生存期（OS）共同主要终点
泰圣奇（阿替利珠单抗）
加速批准时间：4/17/2017
适应证：用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，患者不适合接受含顺铂化疗且经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1，或不适合接受任何含铂化疗（无论PD-L1状态如何）
撤市时间：12/2/2022
撤市原因：作为上市后要求（PMR）的IMvigor130研究中，阿替利珠单抗+化疗 vs 单用化疗，未达到总生存期（OS）共同主要终点
英飞凡（度伐利尤单抗）
作用机制：PD-L1抑制剂
药企：阿斯利康
加速批准时间：5/1/2017
适应证：用于局部晚期或转移性尿路上皮癌，患者在含铂化疗期间或之后（或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后12个月内）进展
撤市时间：2/19/2021
撤市原因：针对一线转移性膀胱癌开展的DANUBE Ⅲ期临床试验未达到主要终点
胃肠道肿瘤
可瑞达（帕博利珠单抗）
作用机制：PD-1抑制剂
药企：默克
加速批准时间：9/22/2017
适应证：对于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）的复发或局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌，患者在接受≥2线既往治疗[包括氟尿嘧啶类和含铂化疗（如适用），HER 2/NEU靶向治疗]期间/之后发生疾病进展
撤市时间：2/4/2022
撤市原因：在上市后研究KEYNOTE-061中，帕博利珠单抗与紫杉醇二线治疗相比，OS未显著延长，无PFS无差异
肺癌
可瑞达（帕博利珠单抗）
加速批准时间：6/17/2019
适应证：用于在铂类化疗期间或之后疾病进展、且接受过至少一种其他治疗的转移性小细胞肺癌患者
撤市时间：3/30/2021
撤市原因：KEYNOTE-604是针对该适应证的确证性Ⅲ期临床试验，达到其双主要终点之一的PFS，但未达到另一主要终点OS
欧狄沃（纳武利尤单抗）
作用机制：PD-1抑制剂
药企：BMS
加速批准时间：8/16/2018
适应证：用于铂类化疗后进展且接受过至少一种其他治疗的转移性小细胞肺癌患者
撤市时间：12/29/2020
撤市原因：两项临床试验（CheckMate 331和CheckMate 451）的OS主要终点未达到
肝细胞癌
欧狄沃（纳武利尤单抗）
加速批准时间：9/22/2017
适应证：用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者
撤市时间：7/23/2021
撤市原因：CheckMate-459是在一线背景下比较纳武利尤单抗与索拉非尼的确证性随机研究，其主要终点OS未达到统计学显著性
软组织肉瘤
Lartruvo（olaratumab）
作用机制：靶向血小板衍生生长因子受体A（PDGFRα）的人源化单克隆抗体
药企：礼来
加速批准时间：10/19/2016
适应证：与多柔比星联合，用于适用含蒽环类药物、且不适合通过放疗或手术进行根治性治疗的软组织肉瘤成人患者
撤市时间：2/25/2020
撤市原因：Ⅲ期ANNOUNCE研究中，OS无统计学显著差异
Preziosi AJ, Priefer R. Oncology's trial and error: Analysis of the FDA withdrawn accelerated approvals. Life Sci. 2024 Apr 4:122615. doi: 10.1016/j.lfs.2024.122615. Epub ahead of print. PMID: 38582392.
排版编辑：Linda
苏公网安备 32059002004080号
