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【Haematologica】真实世界研究解析CAR-T治疗R/R LBCL临床结局，最佳缓解率高达77%

04月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在癌症免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法作为中流砥柱，已成为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的新标准治疗，然而，在真实世界中，不同LBCL亚型使用CAR-T细胞治疗后的临床疗效差异尚未明确。亚型特异性CAR-T结局数据将是了解在每个亚组中，CAR-T相对于其他替代疗法的相对获益的关键，从而指导日常实践中的决策。近期，来自英国的学者在Haematologica在线发布了一项真实世界研究，研究纳入760例接受≥3线治疗的R/R LBCL患者，评估了不同LBCL亚型患者接受axi-cel或tisa-cel CAR-T细胞治疗的缓解率、生存率和毒副反应。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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背景解析：临床治疗盲区，特殊亚型LBCL使用CAR-T细胞治疗研究数据不足

CD19 CAR-T细胞疗法显著改善了LBCL的治疗方案，已成为R/R疾病的新标准治疗，适用于各亚型的LBCL缓则，包括原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）和滤泡性淋巴瘤（t-FL）或非滤泡性淋巴瘤背景（t-NFL）转化的LBCL，如边缘区淋巴瘤（MZL）或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的Richter综合征（RS）。大量研究已证实CD19 CAR-T对R/R LBCL的疗效，但CAR-T在不同组织学亚型中的临床获益尚不明确。

在众多临床试验中，t-NFL患者常被研究者排除在外，同时以PMBCL或t-FL患者为主临床研究数量不足。在真实世界环境中，PMBCL、t-FL和t-NFL分别占全国CAR-T队列的3~6%、14~26%和1~6%，但许多临床研究未提供亚型特异性的疗效数据。单中心回顾性分析显示，t-NFL患者的CAR-T缓解率和长期生存率与其他亚型相似，但免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率可能较高。另有研究提示，对于r/r PMBCL，axi-cel治疗患者的长期生存率优于其他LBCL。

针对不同LBCL亚型的CAR-T特异性疗效数据将有助于临床理解CAR-T相对于其他替代疗法在各亚型中的相对获益，从而指导临床实践中的决策。

主要结果：真实世界研究解析760例不同亚型LBCL接受CAR-T治疗的结局

本研究纳入了2018年12月至2022年10月期间在英国12个CAR-T中心接受axi-cel或tisa-cel治疗的760例r/r LBCL患者。其中包括529例（70%）新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、27例（4%）原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、157例（21%）滤泡性淋巴瘤（t-FL）以及47例（6%）非滤泡性淋巴瘤（t-NFL，包括23例边缘区淋巴瘤、15例Richter综合征和其他亚型）。t-NHL组和初发DLBCL组的基线特征无显著差异。在CHOP难治性疾病和桥接缓解方面，PMBCL患者显著较年轻，而t-FL患者与初发DLBCL患者有显著差异。

在接受治疗的614例患者中，485例接受了axi-cel，129例接受了tisa-cel。中位随访时间为18.2个月，最佳总反应率（ORR）为77% （57% 为完全缓解[CR]）。PMBCL、DLBCL、t-FL和t-NFL患者的12个月无进展生存率分别为53%、42%、54%和39%，而ITT的12个月总生存率分别为84%、50%、58%和50%。研究者未观察到t-NFL亚型之间PFS或OS有显著差异（PFS: RS vs t-MZL 0.80；t-其他 vs t-MZL 0.51；RS vs t-其他 0.64；p=0.49， OS: RS vs t-MZL 1.06；t-其他 vs t-MZL 0.67；RS vs t-其他 0.63；p=0.79），但t-FL的PFS显著优于原发DLBCL，PMBCL和t-FL的OS也显著较好（图1）。

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图1 主要疗效结果

在安全性方面，5%的患者发生了≥3级细胞因子释放综合征（CRS），15%的患者发生了≥3级ICANS，各亚组间情况相似。在托珠单抗和皮质类固醇用药、入住ICU和非复发死亡率方面，未观察到显著差异（表1）。

表1 不良反应汇总

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在本研究数据集中，结果表明CD19 CAR-T治疗t-NFL患者的安全性和疗效与主要LBCL队列相当，表明CAR-T是这些罕见亚组的合适治疗。对于RS等亚型，CAR-T可能具有较高的相对获益。本研究数据为将来比较CAR-T和新型免疫疗法在T-MZL和RS中的效果提供了有用的基准。

研究者说

本研究结果不仅为CAR-T在罕见LBCL亚型中的治疗提供了关键证据，还突出了针对PMBCL和t-FL患者的CAR-T治疗效果尤为显著的重要性。PMBCL和t-FL患者在接受CAR-T治疗后表现出良好的长期生存率，这为这些患者提供了新的治疗选择和希望。这些结果可能有助于指导临床医生在选择治疗方案时考虑到LBCL亚型的不同反应情况，并为未来的治疗策略提供了有益的参考。

此外，本研究发现，不同LBCL亚型接受CAR-T治疗后的毒性和非复发死亡率相似，表明CAR-T在罕见LBCL亚型中具有相似的安全性特征。这一发现为进一步探索CAR-T在LBCL亚型中的应用提供了重要线索，同时也为未来研究和临床实践提供了指导。

总的来说，我们的研究为CAR-T在罕见LBCL亚型中的应用提供了新的认识和启示，为患者提供了更多治疗选择的可能性。我们希望这些结果能够促进更多关于CAR-T在LBCL亚型中的研究，为改善患者预后和生存率做出更多贡献。

参考文献

Bourlon C, Roddie C, Menne T, et al. Outcomes after chimeric antigen receptor T-cell therapy across large B-cell lymphoma subtypes. Haematologica. Published online April 4, 2024. doi:10.3324/haematol.2024.285010

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee