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【2024 AACR】II期KL264-01研究结果亮相，抗TROP2 ADC SKB264治疗晚期胃癌崭露头角

04月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第115届美国癌症研究协会（AACR 2024）年会于当地时间2024年4月5日~10日在美国圣迭戈举行。会议期间，一项II期试验KL264-01结果以口头报告形式公布，结果显示，抗TROP2 ADC SKB264（MK-2870）在既往经治晚期胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

Clinical Trials Minisymposium

摘要号：CT038

Preliminary efficacy and safety results of anti-TROP2 ADC SKB264 （MK-2870） in patients （pts） with previously treated advanced gastric （G） or gastroesophageal junction （GEJ） cancer from a Phase 2 study

中文标题：抗TROP2 ADC SKB264（MK-2870）用于既往经治晚期胃癌（GC）或胃食管结合部癌（GEJC）患者的初步疗效及安全性结果的Ⅱ期研究

研究背景

TROP2（人滋养层细胞表面抗原2）在晚期胃癌中过表达被认为是一种预后不良因素。SKB264（MK-2870）是一种TROP2 ADC，其采用新型连接子与有效载荷——拓扑异构酶Ⅰ抑制剂偶联而成。该连接子可同时由肿瘤细胞外PH敏感裂解和细胞内酶切裂解，从而在肿瘤细胞内和肿瘤微环境释放药物，发挥抑瘤作用。在这项研究中，我们报告了晚期GC/GEJC患者的II期扩展队列的初步结果。

研究方法

在KL264-01研究（NCT04152499）的II期扩展队列中，既往经治且不可手术的晚期GC/GEJC患者登记入组接受SKB264单药治疗，剂量为5mg/kg q2w，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。首先纳入大量预处理的GC/GEJC患者，然后修正队列，纳入仅接受过一种化疗和抗PD-1/L1治疗的患者。研究人员每8周进行一次基于RECIST v1.1标准的肿瘤评估。

研究结果

截止至2023年11月22日，共计48例患者入组，随访时间均大于9周。24例（50.0%）患者既往接受过一线治疗（2L），24例（50.0%）患者既往接受过≥二线治疗（3L+）。40例患者（83.3%）先前接受过抗PD-1/L1抑制剂。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为52.1%。最常见的≥3级TRAEs（发生率≥5%）分别为贫血（20.8%）、中性粒细胞计数减少（18.8%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（6.3%）。因TRAEs而导致剂量减少和剂量延迟分别发生在18.8%和33.3%的患者中。未发生导致治疗中断或死亡的TRAEs，也没有发现神经病变或药物相关性ILD/肺炎等案例。在41例反应可评估的患者（定义为研究扫描评估≥1）中，客观缓解率（ORR）为22.0% （9例PR，2例待确认），疾病控制率（DCR）为80.5%。2L和3L+组的ORR分别为27.3%（2例待确认）和15.8%。中位缓解持续时间（DoR）为7.5个月（mos）。在3L+患者亚组（n=24，包括54.2%既往接受≥四线治疗的患者）中，随访更成熟（中位随访14.6个月），中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月（95% Cl: 2.6个月~5.4个月）；中位总生存期（mOS）为7.6个月（95% Cl: 5.3个月~ 15.5个月），12个月总生存（OS）率为32.6%。

结论

初步数据表明，高度预处理的晚期GC/GEJC患者可以通过SKB264单药治疗获得持久的缓解，并可能延长OS，并且具有可控的安全性。SKB264单药治疗与SOC治疗3L+ GC/GEJC的III期全球研究正在计划中。

参考文献

Jordi Rodon, et al. Preliminary efficacy and safety results of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) in patients (pts) with previously treated advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer from a Phase 2 study. 2024 AACR，Abstract CT038.

责任编辑：肿瘤资讯-Jonathan
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆