近年来，以靶向治疗、免疫治疗为代表的新型抗肿瘤药物在临床实践中获得广泛应用，在为患者带来生存获益的同时，其应用也存在诸多问题。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》作为由国家卫健委发布的权威指导原则，期望对新型抗肿瘤药物的合理应用提供权威指导。
为响应国家卫健委号召，贯彻落实该指导原则，广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组发起了《合理用药指南》全国巡讲百城行动。2024年4月13日，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》全国巡讲百城行动广州站会议盛大召开，宣告百城行动广州站的正式启动。以下为此次大会精华内容。
集智广益，规范指引
大会伊始，由大会主席广东省人民医院吴一龙教授与吉林省肿瘤医院程颖教授分别作开幕致辞。
吴一龙教授指出，靶向治疗、免疫治疗等新型抗肿瘤药物为患者带来了显著生存获益，也为临床医生提出新的挑战，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》因此应运而生并保持年度修订，后续也将持续开展百城巡讲活动。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》已成为高水平医院建设质控指标之一，因此更需要宣讲、普及，以推动新型抗肿瘤药物的规范化应用。
吴一龙教授致辞
程颖教授表示，随着靶向治疗、免疫治疗等新型抗肿瘤药物不断取得进步，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》已经更新至2023版，将其应用得当具有重要意义。期待此次活动可以推动《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的进一步普及，推动新型抗肿瘤药物在基层的合理应用，为患者带来更好的获益。
程颖教授致辞
随后，在启动嘉宾的共同见证下，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》全国巡讲百城行动正式启动。2024年将在全国41个城市开展，覆盖1000余位领域内专家的巡讲活动，共同助力肺癌规范化诊疗。
启动仪式
随后，广东省人民医院涂海燕教授分享了“指路引航，规范诊疗——《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》指引下的抗肿瘤药物治疗规范化发展”。涂海燕教授指出，新型抗肿瘤药物发展迅速，但其在应用中存在诸多问题，基于此，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》应运而生，以病理组织学确诊后方可使用、部分需靶点检测后方可使用、严格遵循适应证用药、特殊情况下的药物合理应用、合理选择适宜的抗肿瘤药物及重视药物相关性不良反应六大原则为基础，为临床提供规范指导。涂海燕教授强调，肿瘤是高度异质性疾病，合理用药的核心是个体化精准用药，需要多学科协作与个体化精准治疗相结合，共同推动抗肿瘤药物的合理应用。
合理用药，助力生存
该环节分别回顾了小细胞肺癌与非小细胞肺癌的最新治疗进展，并探讨了临床实践中“个体化”与“规范化”的矛盾与统一，此环节由云南省肿瘤医院杨润祥教授与华中科技大学同济医学院附属同济医院夏曙教授担任主持。
吉林省肿瘤医院张爽教授分享了“规范治疗，为小细胞肺癌带来更长生存”。张爽教授指出，小细胞肺癌较非小细胞肺癌预后更差，广泛期（ES-SCLC）患者5年生存率仅1.6%，其治疗面对方案选择、安全管理等诸多问题，提高合理用药水平，是改善患者生存获益的潜在策略。ES-SCLC的治疗需关注患者的基线状态，包括ECOG PS评分、年龄、合并基础疾病等。
自IMpower133研究取得成功以来，多项研究均证实PD-L1抑制剂可改善ES-SCLC患者一线治疗的OS获益，而PD-1抑制剂的探索则直到ASTRUM-005研究取得阳性结果才终于成功。目前，国内已有3种PD-L1和1种PD-1获批并被纳入指导原则。从OS HR值可见，ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗组对比单纯化疗组的HR低至0.62，这提示斯鲁利单抗联合化疗可为患者带来更好的OS获益。PFS方面，斯鲁利单抗组的HR值低至0.47。此外，对于临床中需特别关注的脑转移、肝转移、老年患者等特殊群体，斯鲁利单抗也在ASTRUM-005研究中表现出显著的OS获益。随后张爽教授还介绍了ES-SCLC后线治疗的临床进展。
浙江省肿瘤医院徐艳珺教授分享了“适配良策，让非小细胞肺癌慢病化成为可能”。徐艳珺教授分别针对ALK、ROS1、RET、MET14跳突、EGFRex20ins等靶点介绍了最新临床进展及待解决的问题，并强调治疗中需重视不良反应的管理。针对驱动基因阴性患者，徐艳珺教授回顾了由围术期（包括新辅助治疗、辅助治疗及围术期全程治疗）至晚期的研究历程。多种PD-1抑制剂都已证实可改善晚期肺鳞癌患者的PFS获益。2023年，ASTRUM-004研究于WCLC和ESMO ASIA更新了数据，研究中斯鲁利单抗联合化疗在中国亚组患者的中位PFS达到9.9个月，较对照组降低了58%的疾病进展风险。并非所有研究中的PFS获益都可以转化为OS获益，但在ASTRUM-004研究中，斯鲁利单抗联合化疗在中国亚组患者中中位OS达到27.4个月，较对照组延长9个月。此外，同样需重视不良反应的管理。未来，规范的不良反应处理和精细化的患者管理有望使更多患者实现“长生存”与“慢病化”。
讨论环节中，在华中科技大学同济医学院附属同济医院夏曙教授的主持下，河南省肿瘤医院高方方教授、中国医科大学附属盛京医院韩琤波教授、东莞松山湖东华医院彭玉龙教授与吉林省肿瘤医院张爽教授围绕临床实践中药物合理化应用的必要性与面对的挑战，以及如何面对“个体化”和“规范化”治疗的矛盾和统一，各自发表了看法。药物合理化应用不仅保障患者获益，也是对临床医生的保护，也有助于推动临床药物研发。百城巡讲可以进一步推动规范化用药，为基层医生提供重要指导。个体化用药也需要基于循证医学证据，例如ASTRUM-005研究纳入了较高比例的基线脑转移、肝转移或老年ES-SCLC患者，而斯鲁利单抗联合化疗仍可为这些患者带来显著OS获益，该研究结果对于该类患者的合理用药便具有指导意义。此外，在治疗过程中应关注免疫相关不良反应的管理。
知行合璧，例证规范
该环节聚焦于临床实践，分别介绍了一例小细胞肺癌与一例非小细胞肺癌患者的诊疗经过，并由与会专家对其诊疗方案制定与后续治疗选择开展了讨论。此环节由江苏省肿瘤医院夏国豪教授、青岛市中心医院马学真教授与湖南省肿瘤医院邬麟教授担任主持。
吉林省肿瘤医院张良教授分享了一例小细胞肺癌病例的诊疗经过。该患者首诊于2021年1月13日，完善检查后诊断为左肺上叶小细胞癌（cT2aN2M1c,IVB期）广泛期，纵隔淋巴结转移，多发脑转移。经过MDT讨论，一线予以PD-L1单抗+依托泊苷+卡铂治疗，脑转移放疗，疗效达到PR，联合治疗4周期，PD-L1单抗维持治疗8周期后，脑转移进展，经第二次MDT讨论后予以PD-L1单抗+安罗替尼二线治疗，疗效评估SD，治疗16周期后疾病进展。第三次MDT讨论后予以左肺病灶+纵隔淋巴结引流区根治性TOMO放疗，2023年1月9日起予以斯鲁利单抗+紫杉醇三线治疗，疗效评估PR，治疗至2024年1月，疾病稳定，三线PFS超过16个月。
辽宁省人民医院杜振广教授、深圳大学第二附属医院黄斌教授、南通市第六人民医院茅力平教授与成都市第三人民医院杨懿教授对诊疗经过进行了点评。该患者诊断及时，分期准确，治疗方法合理，疗效显著，其诊疗经过充分体现了对《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的应用，患者获得了超38个月的生存获益，特别是三线治疗中选择斯鲁利单抗+紫杉醇的联合方案，为患者带来超16个月的PFS。此前在针对ES-SCLC患者的ASTRUM-005研究中，斯鲁利单抗联合化疗显示了良好的疗效。此次斯鲁利单抗在真实世界中的表现进一步佐证了其为患者带来的获益。
西南医科大学附属医院徐世林教授分享了一例局晚期肺鳞癌病例。该患者于2023年5月因咳血就诊，完善检查后诊断为右下肺鳞癌（T1cN3M0，IIIB期），胸外科会诊提示不可切除，ECOG PS=1分。2023年5月11日至2023年9月4日期间，总计完成6周期斯鲁利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂治疗，2023年10月至2024年3月期间完成6周期斯鲁利单抗单药维持治疗。第4次治疗后疗效达到PR，2024年3月复查疗效维持PR。
随后，江苏省如皋市人民医院范晖教授、南方医科大学附属何贤纪念医院郭经锋教授、柳州市中医医院黄萍教授与株洲市中心医院刘敏教授围绕该病例的诊疗经过及后续治疗策略发表了看法。IIIB期患者的治疗目标是治愈和长期生存，治疗方案的制定应与患者充分沟通后，经过MDT讨论制定。该患者后期仍存在治愈可能，可考虑通过局部治疗手段如放疗、手术追求治愈。
会议总结
大会临近尾声，大会主席吴一龙教授对本次会议进行了总结。吴一龙教授指出，此次会议探讨了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的制定初衷与修订的要点，并回顾了小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗进展，并基于临床实践病例进行了讨论，希望与会者有所收获，有所启发。未来在实际诊疗中应将理论知识、循证医学证据与临床实践紧密结合，克服不规范诊疗行为，期待在百城巡讲后，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》可以惠及更多医生，为更多患者带来获益。
大会主席吴一龙教授专访
会间，【肿瘤资讯】特邀吴一龙教授接受专访，剖析《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的重要意义及亮点内容，畅谈新时代背景下肺癌领域新型抗肿瘤药物的发展对临床规范的影响。
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》具有强制性，已被纳入高水平医院建设考核
吴一龙教授：由国家卫健委发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》是一项“指导原则”，区别于以往的“指南”、“共识”，是基于当下的循证医学证据与临床实践所提炼的最核心内容，是临床医生必须遵守的规则。而“指南”、“共识”提供在某种场景下的一种选择。因此，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》是具有强制性、政策性的文件。
自2018年首版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》发布以来，我们每年都会进行内容更新。近两年，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》已经被纳入建设高水平医院的核心考核指标，对临床具有强制性指导意义，而并非作为选择性参考。因此，对比其他指南、共识，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》会显得略为保守，但前提是基于当下的循证医学证据可以给予患者的最好的治疗。
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》首版公布的之后几年间，我们每年收集各大协会、各省卫健委的反馈意见，并不断进行修改。修订工作集合了全国各领域内专家意见，基础是已经达成共识的科学内容，因此在推广层面也较为容易。
中国是一个幅员辽阔的国家，我们更需要《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》来规范医院的新型抗肿瘤药物应用。因此，国家卫健委将其纳入高水平医院建设考核指标，这提示其不仅适用于县级医院或地市级医院，同样适用于高水平三甲医院。
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》涵盖特殊情况用药，但仍需与患者充分沟通
吴一龙教授：我期待在新版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》公布之后，在保障患者最大化获益的同时，提供可供选择的新型抗肿瘤药物应用原则。其中特别提及了特殊情况下的用药指导原则，例如肿瘤患者已经昏迷，无法得知其驱动基因情况，按照常规处理策略取样进行基因检测，因检测所需时间较长，可能无法及时得到结果，从而延误最佳治疗时机。针对这类特殊情况，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》同样提供了指导思路。例如患者为不吸烟腺癌患者，则可考虑试验性地使用EGFR-TKI。这样的推荐主要基于EGFR突变发生率：在我国不吸烟的腺癌患者中，EGFR突变发生率已经突破50%，即此时使用EGFR-TKI有超过50%的把握为患者提供精准治疗。因此可考虑在特殊情况下未获知驱动基因情况便使用EGFR-TKI。此外，针对后线已无标准治疗方案可选的患者，例如某种药物在国际临床研究中已经被证实有效，在国内具有可及性但尚未获批对应适应证，也可以考虑破例使用，但仅限于后线治疗。
需要注意的是，这些特殊情况的判断非常严格，而且具有诸多限制，并不能轻易判断为特殊情况便破例用药，在用药前也必须与患者、家属进行充分沟通，保障其充分知情权。
肺癌领域科学研究发展迅速，临床实践应用需具备循证医学证据支撑
吴一龙教授：如今，肺癌的精准治疗发展迅速，但也仍未跳出制定《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的六原则。我非常欣喜地看到《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》经得起时间的考验，2024年领域内的新进展也依然符合六原则。
随着生物技术、人工智能技术的进步，在临床试验提供循证医学证据的基础下，肿瘤治疗已然取得了突飞猛进的成果。但在后续《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的百城巡讲中，我们希望传达给各位临床医生一个观点：不要草率地将最新临床进展引入临床实践，只有在充足的循证医学证据支撑的前提下，确保新药物、新技术、新模式切实安全有效，才能将其应用于临床实践。这样也才符合《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》的要求。
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