低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）作为一种罕见且预后相对较好的卵巢癌亚型，其治疗策略一直是妇科肿瘤学研究的热点。尽管LGSOC通常在年轻患者中诊断，且相较于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）具有更有利的预后，但其对化疗的相对耐药性使得治疗选择变得复杂。
近期，一项发表在Cancers杂志上的系统回顾与荟萃分析研究[1]，深入探讨了系统性淋巴结清扫（SL）在LGSOC治疗中的价值，特别是在总生存率（OS）和无病生存率（DFS）方面的影响。
研究背景
卵巢癌，作为一种隐匿性强且致死率较高的妇科恶性肿瘤，在全球范围内对女性健康构成了严重威胁。据统计，卵巢癌在女性恶性肿瘤中的发病率和死亡率均居高位，尤其在经济转型国家，如欧洲和北美国家，其发病率更是居高不下[2]。卵巢癌的预后普遍较差，很大程度上归因于晚期诊断和不同地区治疗资源的不均衡。在卵巢癌的多种亚型中，LGSOC以其独特的生物学特性和相对较好的预后而备受关注。LGSOC占所有上皮性卵巢癌的比例相对较小，但其治疗策略的选择却异常复杂，尤其是化疗耐药的LGSOC。
LGSOC的病理特征为低柱状细胞的均匀增殖，伴有轻度至中度的异型性，以及较低的有丝分裂率，这些特征使其在临床上与其他亚型的卵巢癌区别开来。尽管LGSOC通常在年轻女性中被诊断，且相比于HGSOC，其具有更好的预后，但治疗上的选择仍然受限于有限的临床研究和证据。在卵巢癌的治疗中，SL一直是一个争议的话题，特别是在LGSOC的治疗中，其必要性和益处尚无定论。
近年来，随着对卵巢癌分子生物学和遗传学认识的深入，以及个体化治疗策略的兴起，LGSOC的治疗模式正逐渐发生变化。然而，对于SL在LGSOC中的作用，现有的研究多为回顾性分析，且结果不一，缺乏前瞻性、大规模的临床试验来明确其在LGSOC治疗中的地位。此外，随着新疗法的出现，如MEK抑制剂等靶向治疗，LGSOC的治疗选择更加多元化，但这些新兴疗法与传统治疗手段如SL的结合效果尚待进一步研究[3,4]。
因此，本系统回顾与荟萃分析的研究，旨在通过综合现有证据，为LGSOC患者提供更加精准的治疗指导，特别是在SL这一关键治疗手段的使用上。
研究方法
研究者通过PubMed进行了全面的文献搜索，使用了包括“低级别浆液性卵巢癌”、“淋巴结清扫”、“分期”、“卵巢癌”和“细胞减灭术”等医学主题词（MeSH）。研究纳入了2000年1月至2022年12月期间发表的、以英语撰写的研究。纳入的研究包括了各种形式的荟萃分析、前瞻性和回顾性研究以及系统回顾。研究排除了缺乏关于系统性淋巴结清扫的具体信息、没有生存数据、涉及复发疾病病例、接受腹腔化疗的患者。
研究结果
共评估了143篇完整文章的合格性，只有5项研究符合定性分析的纳入标准，基线特征如下（见表1）。2项研究考虑了所有阶段的LGSOC患者，2项仅关注晚期LGSOC患者，1项仅关注早期LGSOC患者。
表1. 5项纳入研究的基线特征
结果表明，SL在LGSOC中未能显著提高整体OS或PFS，无论是在所有阶段的总体人群中（OS的HR = 1.15，95% CI [0.42, 3.18]，I² = 84%；PFS的HR = 1.46，95% CI [0.63, 3.41]，I² = 71%），还是在FIGO早期I-II阶段的LGSOC患者中（DFS的HR = 1.48，95% CI [0.58, 3.78]，I² = 75%），或是在晚期FIGO III–IV阶段的患者中（OS的HR = 1.74，95% CI [0.87, 3.48]，I² = 11%；DFS的HR = 1.48，95% CI [0.58, 3.78]，I² = 75%）。
图2. 荟萃分析（a）关于SL的整个LGSOC人群的OS，（B）关于SL的整个LGSOC人群的DFS，（c）关于SL的早期FIGO I-II LGSOC的DFS，（d）关于SL的晚期FIGO III-IV LGSOC的OS，（e）关于SL的晚期FIGO III-IV LGSOC的DFS
值得注意的是，尽管研究结果未能证明SL在提高LGSOC患者生存率方面的显著效果，但在某些特定情况下，如早期LGSOC患者中，淋巴结清扫可能有助于更准确地进行疾病分期，从而为患者提供更为个性化的治疗方案。这一发现强调了在临床实践中，对于LGSOC患者的治疗决策需要综合考虑多种因素，包括疾病分期、患者年龄、整体健康状况以及潜在的手术风险等。
讨论
尽管SL在HGSOC中受到了较多关注，但在LGSOC中的应用仍然存在争议。LION试验由于缺乏生存获益的证据，放弃了在FIGO IIB至IV阶段的上皮性卵巢癌进行SL的做法[5]。然而，这一变化也影响了LGSOC患者的治疗，尽管LGSOC在该试验中的比例仅为4.5%。此外，LOVE研究排除了LGSOC患者，进一步强调了在淋巴结清扫相关研究中对HGSOC的重点研究[6]。这些因素表明，需要对LGSOC中的淋巴结清扫作用进行特定的研究，因为现有的证据和临床指南可能不适用于这一患者亚群。
本研究通过系统回顾和荟萃分析的方法，综合了现有的关于LGSOC中SL的临床研究，提供了一个全面的视角来评估SL在LGSOC治疗中的作用。且研究专注于LGSOC这一特定的卵巢癌亚型，还根据FIGO分期进行了亚组分析，这是在现有文献中较少被深入探讨的领域，为这一罕见亚型的治疗提供了更多的证据和见解。
但由于纳入的研究存在较高的异质性，这可能影响了结果的稳定性和可靠性，限制了对SL在LGSOC中作用的确切评估。未来需要开展更多设计良好的前瞻性研究，以便更准确地评估SL在LGSOC治疗中的真实效果。这些研究将有助于为LGSOC患者提供更加精确的治疗指南，并优化临床管理，从而改善患者预后。
结论
尽管本研究未能证明SL对LGSOC患者的生存获益，但作为分期手段的淋巴结清扫在早期阶段仍然有效，可以为最初处于早期阶段的患者提供靶向治疗的机会。
[1] Montero-Macías R, Segura-Sampedro JJ, Rigolet P, Lecuru F, Craus-Miguel A, Castillo-Tuñón JM. The Role of Systematic Lymphadenectomy in Low-Grade Serous Ovarian Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2024 Feb 27;16(5):955.
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