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柯能文教授：逐光而行，探索神经内分泌肿瘤综合治疗更优策略

04月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于肝转移神经内分泌肿瘤患者，近年来越来越多的研究探索综合治疗模式的应用，而介入治疗以其独特的优势在肝转移神经内分泌肿瘤中备受关注。但关于神经内内分泌肿瘤的综合治疗目前还存在太多的未知有待进一步探索。在2024年3月30日于成都召开的中国临床肿瘤学会（CSCO）神经内分泌肿瘤前沿论坛暨四川省肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会年会上，【肿瘤资讯】特别邀请到四川大学华西医院的柯能文教授，就介入治疗等综合治疗手段在神经内分泌肿瘤中的应用现状与未来展望进行分享。

柯能文教授

四川大学华西医院胰腺外科，医疗组长，硕士研究生导师
四川省肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会候任主任委员
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
四川省抗癌协会胃胰专委会青年委员会副主任委员
四川省抗癌协会胰腺肿瘤规范化诊治协作组副组长
中国抗癌协会胰腺癌专委会神经内分泌学组委员
中国抗癌协会胰腺癌专委会青年委员
中华医学会临床流行病学和循证医学分会循证医学学组委员
主要致力于胰腺癌及胰腺神经内分泌肿瘤的基础与临床研究。已于国内外学术杂志发表70余篇文章，主持及参与国家及省部级课题9个，目前获得各类经费资助200余万元。

扬长避短，探索介入治疗在肝转移神经内分泌肿瘤领域的应用

柯能文教授：介入治疗是一种非常有效的治疗手段，特别是对于神经内分泌肿瘤而言。由于罹患神经内分泌肿瘤的患者生存时间非常长，很多患者即便曾进行过手术治疗仍然会出现肝转移。而肝脏由于位置较深，应用其他局部治疗手段其实并不好开展，而介入治疗却可以很好地解决这一问题。诚然，在进行介入治疗时还有很多细节问题需要注意。
例如，在临床中我们常会遇到患者既往曾进行过胰十二指肠切除手术，其胆道被切断并与肠道进行吻合，而切断以后的胆道失去了原本正常的开关，使得肠道细菌极易反流至肝脏内部。此时进行介入栓塞，在促进肿瘤坏死的同时，患者自身抵抗力下降，有可能使细菌进入坏死部位形成肝脓肿。因此进行胰十二指肠切除术后再进行介入治疗的患者常常容易出现明显的肝脓肿，严重者可导致感染性休克。所以在这一治疗过程中，如果选择不当可能会取得适得其反的结果。
有鉴于此，我们也在思考，对于此类患者是否先进行介入治疗以后再进行手术治疗，效果会更好一些呢？但个人认为这也不能从根本上解决问题，因为患者做完手术之后，肝脏还会继续生长。又或者可以考虑其他治疗方法？目前介入治疗中较为好用的办法有肝动脉灌注化疗（HAIC），其不采用栓塞方法，而是直接给药。又或者可使用放射性物质，如钇90，可能会带来更好的改变。因此对于肝转移的神经内分泌肿瘤患者，介入治疗还有很多可以探索与思考的地方。

疗效喜人前景可期，索凡替尼联合CAPTEM在pNET转化治疗中的探索

柯能文教授：索凡替尼联合CAPTEM化疗方案作为不可切除胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)患者转化治疗的前瞻性研究，目前已进行过半。就现有数据而言，整体疗效非常不错，特别是对于肝转移肿瘤负荷较大者或是原发灶肿瘤负荷较大的患者。
在该研究中，术前我们根据Ki-67指数的不同将符合条件的患者分为两组，在索凡替尼的基础上加入不同的化疗方案，即A组为Ki-67 3%~40%，G1/G2神经内分泌瘤，存在肝转移或局部进展较快者，采用CAPTEM方案；B组为Ki-67≥40%，G3或神经内分泌癌（NEC）的患者，使用顺铂+依托泊苷化疗方案。从现有已入组完成治疗的患者来看，上述治疗方案在肿瘤控制方面疗效非常不错。截至2023年10月1日，A组的9例患者中有7例完成至少4个周期的治疗，并进行了至少1次治疗后肿瘤评估。其中5名患者接受了手术治疗，且均为R0切除，另外2名患者在治疗6个周期后因不符合手术条件而退出，即R0切除率为71.4% (95%CI：29% ~ 96.3%)。在肿瘤应答评估方面，2例患者实现部分缓解、5例为疾病稳定，客观缓解率为28.6%（95%CI：3.7%~71%），疾病控制率为100%（95%CI：59%~100%）。截至目前患者随访结果均表现不错。因此我认为，对于相对偏晚期、肿瘤负荷较大的患者，应用我们目前探索的治疗方案疗效不错。

探索未知，走向未至，神经内分泌肿瘤综合治疗展望

柯能文教授：其实当前神经内分泌肿瘤的治疗手段极为丰富，有药物治疗、手术治疗、介入治疗、射频治疗、冷冻治疗、放射性核素治疗等。但目前存在的问题是单独使用某一治疗手段，还是联合一种或多种治疗手段，其实现在仍没有答案。作为一名外科医生，我们更为关注的是患者什么时机适合进行手术治疗。因为神经内分泌肿瘤与其他肿瘤不太一样，即便是转移灶没办法根治的患者，如果原发灶能够进行切除，对于患者而言仍有获益。而对于这些患者是先进行药物治疗后再进行手术，还是先进行手术再用药物治疗？目前尚存争议，因为当前确实并没有高质量的临床证据进行证明。
此外，对于已经发生转移但分期较低的患者，在进行原发灶手术治疗时，是进行规则性手术切除，还是进行保留器官的手术，目前也没有定论。例如，病变部位在胰头但又存在肝转移，而肝转移灶还不一定能够完全清除，此时是进行胰十二指肠切除，还是保留十二指肠仅进行局部胰头的切除？诸如此类。整体而言，在神经内分泌肿瘤的综合治疗中还存在很多没有明确答案的话题，有待进一步探索。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-宁莎