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【2024AACR】III期COMPASSION-15研究获阳性结果，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗改善所有PD-L1状态胃癌患者的生存

04月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。第115届AACR年会于美国东部时间2024年4月5~10日在美国举行。北京大学肿瘤医院季加孚教授牵头开展的Ⅲ期COMPASSION-15研究公布了中期分析结果，显示在初治晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者中，卡度尼利单抗联合化疗可较单纯化疗带来显著生存获益，且获益不论PD-L1状态。AACR对季加孚教授进行了专访，就COMPASSION-15研究结果进行深度解读。【肿瘤资讯】特此整理了AACR专访重要内容。

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Ⅲ期COMPASSION-15研究结果显示，与单纯化疗相比，PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合化疗改善了初治HER2阴性局部晚期或转移性G/GEJ癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），包括PD-L1低表达患者。

季加孚教授表示，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已经获批用于HER2阴性晚期G/GEJ癌的一线治疗。但是ICI在PD-L1高表达肿瘤患者中最为有效，而PD-L1低表达患者治疗选择有限。

“在很多国家，化疗依旧是这些患者的最佳治疗选择，OS常不足1年，存在极大未满足的临床需求，迫切需要探索PD-L1低表达HER2阴性G/GEJ癌患者的新型治疗选择。”

卡度尼利单抗是一种抑制PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，目前已在中国获批治疗铂类化疗进展后的复发/转移性宫颈癌患者。“我们希望通过同时阻滞PD-1和CTLA-4，卡度尼利单抗联合化疗可以使患者获得更长的生存期。”

季加孚教授牵头开展的COMPASSION-15研究入组了610例初治HER2阴性不可切除局部晚期或转移性G/GEJ癌患者。患者随机分配（1：1）接受卡度尼利单抗联合卡培他滨/奥沙利铂化疗或安慰剂联合化疗。卡度尼利单抗组患者中位PFS达到7个月，中位OS达到15个月。安慰剂组患者中位PFS 5.3个月，中位OS 10.8个月。卡度尼利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）65.2%，中位缓解持续时间（DOR）8.8个月，安慰剂组则分别为48.9%和4.4个月。

生存获益也可见于PD-L1低表达患者亚组（定义为可视化联合阳性评分[vCPS]＜5%）。此类患者中，卡度尼利单抗联合化疗组的中位PFS 6.9个月，中位OS 14.8个月，而安慰剂组分别为4.6个月和11.1个月。

季加孚教授表示，PD-L1低表达肿瘤可能依赖于CTLA-4等其他免疫检查点，因此对于CTLA-4抑制有反应。“PD-1和CTLA-4的双重阻滞可能可改善PD-L1低表达肿瘤对免疫治疗的反应。此外，两个双特异性抗体靶点之间可能存在协同效应，还需要更多机制研究来进行证实。”

这些数据来自于COMPASSION-15研究的中期分析，研究者将继续监测入组患者以评估长期结局。同时，已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交卡度尼利单抗联合化疗一线治疗胃癌患者的批准申请。

“这些结果将改变胃癌治疗的临床实践。卡度尼利单抗联合化疗有望成为胃癌一线治疗新标准，包括PD-L1低表达患者。”

研究局限性为仅纳入中国患者，可能限制了结果在全球其他地区的应用。

COMPASSION-15研究

Abstract#CT006
Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial.
COMPASSION-15：卡度尼利单抗联合化疗对比化疗一线治疗不可切除局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的随机双盲3期研究

研究背景

PD-1抑制剂联合化疗作为晚期G/GEJ腺癌一线治疗显示出良好疗效，但是PD-L1低表达患者生存获益有限。我们对比了PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合化疗和单纯化疗一线治疗G/GEJ腺癌的疗效和安全性（NCT05008783）。这里报道中期分期的初次结果。

研究方法

这是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究。入组初治不可切除局部晚期或转移性G/GEJ腺癌成人患者，不论PD-L1表达。患者随机1：1接受卡度尼利单抗（10 mg/kg Q3W）联合化疗（Q3W）或安慰剂联合化疗。随机根据ECOG PS评分（0 vs 1），PD-L1状态（Ventana SP263评估vCPS＜5% vs ≥5%）和肝转移（是 vs 否）分层。主要终点是意向治疗（ITT）人群的OS。数据截止于2023年8月18日。

研究结果

76家研究中心的610例患者入组，随机接受卡度尼利单抗+化疗（n=305）或安慰剂+化疗（n=305）治疗。中位随访18.69个月（范围0.0-22.7）。

卡度尼利单抗组较安慰剂组的中位OS显著延长（HR 0.62 [95%CI: 0.50-0.78]，中位OS 15.0 vs 10.8个月；P<0.001）。OS获益可见于所有预设CPS界值组，PD-L1低表达患者依旧显示出生存获益（表1）。

卡度尼利单抗组PFS显著延长（HR 0.53 [95%CI: 0.44-0.65]，中位PFS 7.0 vs 5.3个月；P<0.001）。

两组的ORR分别为65.2%和48.9%，中位DOR分别为8.8和4.4个月。

安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为71.8%和60.5%，未观察到新的安全性信号。

表1 根据CPS（22C3）基于RECIST 1.1标准评估的OS和PFS

结论

不论PD-L1状态，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗可显著改善不可切除局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者的OS和PFS，并且安全可控，可作为晚期G/GEJ腺癌的新型标准一线治疗方案。

参考文献

Ji J, et al. Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial. 2024 AACR，CT006.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆

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谢谢分享，学习到了

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