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【2024肿瘤健康管理大会】樊英教授：论我国晚期乳腺癌的治疗困境与未来

04月11日

来源：肿瘤资讯

由国家癌症中心、健康中国研究中心、北京乳腺病防治学会、博鳌肿瘤创新研究院和北京长江药学发展基金会主办的“2024肿瘤健康管理大会暨健康中国癌症防治首席专家论坛”于3月30-31日在在北京盛大开幕。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院樊英教授进行专访，畅谈 TROP2 ADC的应用及我国晚期乳腺癌的治疗困境与未来。

专家简介

樊英

主任医师、硕士生导师、医学博士

中国医学科学院肿瘤医院内科乳腺病区主任
主任医师硕导协和医科大学八年制博士
2008-2009年英国Royal Marsden医院/ICR访问学者
中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会副主任委员秘书长
北京乳腺病防治学会青年专委会副主任委员
北京肿瘤防治研究会青委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
CSCO青年专业委员会委员

本次专家论坛中，您进行了“TROP2 ADC在乳腺癌中的应用进展”的专题报告。能否请您分享关于TROP2 ADC的最新研究动态及潜在的管理挑战？

樊英教授：抗体偶联药物（ADC）在肿瘤治疗领域的进展引人注目，特别是在乳腺癌治疗领域，针对TROP2靶点的ADC药物研究尤为深入，并已取得显著的临床成果。TROP2在乳腺癌中的高表达为ADC药物的应用提供了坚实的临床基础。

TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的进展与潜力

樊英教授：在TROP2 ADC的疗效方面，戈沙妥珠单抗（SG）作为首个获批的药物，在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗中取得了显著成效。与标准化疗相比，SG抗能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为晚期TNBC患者带来了新的治疗希望。此外，TROP2 ADC的研究不局限于TNBC，也已扩展到HR+/HER2-乳腺癌领域。在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗失败后，SG相比其他化疗方案，同样显示出显著的PFS和OS延长，证明了其在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的潜力。

除了SG，其他TROP2 ADC药物如Dato-Dxd也在临床研究中显示出对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效。在TROPION-Breast 01研究中与传统化疗相比，显著提高了PFS，尽管OS数据尚未公布，但初步结果已经令人鼓舞。

聚焦国内，自主研发的SKB264在早期临床研究中也展现了对晚期TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效。该药物已完成针对晚期TNBC的注册临床研究，其研究成果已被2024年ASCO会议接收为口头报告，这一成就预示着SKB264有望在不久的将来在中国上市，为国内晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择。此外，SKB264在HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期随机对照研究也在稳步推进中，该研究由徐兵河教授主导，期待该研究能够取得令人满意的成果，进一步丰富中国患者的治疗选项。

TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的挑战与机遇

樊英教授：尽管TROP2 ADC在乳腺癌治疗领域已经取得了一定的积极数据，但仍存在一些亟待解决的问题。

目前，TROP2 ADC主要用于二线及后线治疗的乳腺癌患者，尽管疗效数据尚未达到惊人的程度，但这并不意味着药物效果有限。相反，如果TROP2 ADC能够在前线更早地应用于治疗流程中，可能会带来更显著的疗效和更多的患者获益。
此外，关于TROP2 ADC在临床上的使用策略，如何与其他TROP2 ADC药物进行合理联合，以最大化临床治疗效果，目前还存在争议。当前的临床研究大多以TROP2 ADC单药治疗为主，但联合用药的潜力已经开始得到探索。例如，在BEGONIA临床研究中，Dato-Dxd与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的联合应用，在一线治疗晚期TNBC中取得了中位PFS达到13.8个月的积极结果，这是首个在该领域中位PFS超过一年的研究。这一发现令人鼓舞，表明TROP2 ADC与其他药物的联合治疗值得我们进一步研究和探索，包括与免疫治疗药物、抗血管生成药物或其他小分子靶向药物的联合使用。
最后，我们必须关注其潜在的不良反应。目前，SG在中国市场上获批不久，Dato-Dxd尚未进入中国市场，SKB264则仍处于临床研究阶段，整体上对于ADC的不良反应管理经验相对有限，但已有的临床研究数据揭示了一些值得关注的问题。其中，较为突出的毒性包括骨髓抑制，特别是三级以上的中性粒细胞减少，发生率接近30%。此外，患者还可能遭受腹泻等消化道问题的困扰。还有迹象表明，这些药物可能对肝脏造成一定的损害。因此，如何在临床实践中更安全地使用这些药物，并有效管理这些不良反应，是未来医疗工作面临的一项重要挑战。

在我国，晚期乳腺癌的治疗面临哪些核心挑战？我们采取了哪些关键措施来提升乳腺癌的诊治质量？

樊英教授：晚期乳腺癌的治疗一直是医学领域中的一个重大挑战，尤其在我国可能面临更大的困难，这可能是由于医疗资源分布不均、患者对疾病的认识不足、药物可及性差以及经济因素等多种原因造成的。

首先，晚期乳腺癌的治疗策略需要高度个体化。患者的分子分型、病情进展、转移状况，以及既往治疗历史，都极大地增加了治疗方案制定的复杂度，使得病程管理变得尤为复杂。其次，中国晚期乳腺癌患者面临的一个关键问题在于新药物的可及性。尽管国际上不断涌现创新药物和研究成果，但这些新进展并不总能及时惠及中国的患者。无论是国际药物的引进还是国内新药的推广，都存在一定的障碍。第三，中国幅员辽阔，不同地区的经济发展水平、患者的教育程度以及医疗服务的质量均存在较大差异。这种不均衡可能导致一些地区在晚期乳腺癌的治疗上缺乏规范性。这种差异可能导致一些经济相对落后或医疗条件较差地区的晚期乳腺癌治疗不够规范。例如，本应接受内分泌治疗或内分泌联合靶向治疗的患者，可能接受了化疗。此外，药物选择的偏差也是影响治疗效果的一个重要因素。这些问题不仅影响了治疗的规范性，也削弱了不同地区间治疗质量的均质性。

为提升乳腺癌的治疗效果，我国于2016年颁布了《“健康中国2030”规划纲要》，设定了至2030年将乳腺癌五年生存率提升15%的目标，预期将生存率提升至约46%。实现此目标的核心在于显著改善晚期乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。为达成此愿景，需采取多管齐下的策略，不仅需增强新型药物的普及度，更需普及和实施规范化的诊疗流程。

在推进规范化诊疗方面，我们已经采取了一系列措施。例如，通过实施全国分级诊疗制度，使得下级医院的患者能够有条件及时转移到上级医院接受治疗，并在治疗结束后回到下级医院接受规范化的后续治疗。此外，我们正在大力推广晚期乳腺癌治疗指南，让更多的医生掌握如何进行规范化治疗，确保患者在适当的时机接受适宜的治疗。我们还积极开展县域一级的诊疗教育，邀请专家深入基层，为当地医生提供规范化治疗指南的培训。同时，我们也致力于疑难病症诊疗能力的提升，通过组织全国各级医院的专家共同讨论晚期乳腺癌的疑难病例，开展多学科团队（MDT）会诊，以期提升全国对晚期乳腺癌的整体诊疗水平。

尽管面临诸多挑战，但近年来，得益于国家政策的支持、化疗质控工作的推进、诊疗能力提升建设以及指南的广泛推广，全国对晚期乳腺癌的诊疗能力已有所提升。我们期待未来能够取得更加显著的成果。