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【2024 AACR】转移性sqNSCLC患者免疫联合化疗后使用PARPi作为维持治疗的3期KEYLYNK-008研究未达预设终点

2024年04月08日

编译：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。第115届AACR年会于美国东部时间2024年4月5~10日在美国举行。

目前，大会的部分摘要已公布，其中，III期KEYLYNK-008研究在KEYNOTE-407研究的基础上，评估了在转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者中一线采用帕博利珠单抗（pembro）联合化疗后，达到稳定疾病（SD）或完全/部分缓解（CR/PR），使用奥拉帕利（ola）作为维持治疗的疗效和安全性。该研究未达到预设终点，目前已终止。【肿瘤资讯】特别整理该研究相关内容，以飨读者。

引言

在KEYNOTE-407研究中，与化疗相比，pembro联合化疗作为一线治疗显著改善了转移性sqNSCLC的总生存期（OS）。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）能够上调PD-L1表达并促进免疫介导反应，这可能会增加基于抗PD-(L)1治疗的疗效。

随机、双盲、III期KEYLYNK-008研究评估了在转移性sqNSCLC患者中一线采用pembro联合化疗后，达到稳定疾病（SD）或完全/部分缓解（CR/PR），使用奥拉帕利（ola，一种PARPi）作为维持治疗的疗效和安全性。

方法

符合条件的患者（年龄≥18岁）既往未接受过IV期NSCLC治疗，确诊为鳞状组织学，根据RECIST v1.1有可测量疾病，且ECOG PS为0-1。在接受pembro 200 mg、卡铂AUC 6和紫杉醇200 mg/m²或白蛋白紫杉醇100 mg/m²的Q3W诱导治疗4个周期后，达到CR、PR或SD的患者，以1:1的比例随机分配至奥拉帕利300 mg BID或安慰剂（pbo），两者均与pembro 200 mg Q3W联用，最多31个周期。随机化按ECOG PS（0 vs 1）、PD-L1 TPS（<50% vs ≥50%）和诱导治疗反应（CR/PR vs SD）进行分层。主要终点为PFS（根据BICR按RECIST v1.1评估）和OS。最终PFS在中期分析（IA）2（数据截止日期，2023年2月23日）进行测试；其他终点在IA3（数据截止日期，2023年9月21日）进行评估。

结果

在接受诱导治疗的851例患者中，591例被随机分配至pembro + ola组（n=296）或pembro + pbo组（n=295）。pembro + ola组的中位PFS（95% CI）为8.3个月（6.7-9.7），pembro + pbo组为5.4个月（4.1-5.6），（HR=0.77，95% CI 0.63-0.93；P = 0.0040）。24个月PFS率（95% CI）分别为27.5%（21.9%-33.4%）和21.1%（16.1%-26.5%）。

至IA3的中位随访时间为33.4个月（19.0-46.8）。pembro + ola组和pembro + pbo组的中位OS（95% CI）分别为19.1个月（15.9-22.2）和18.6个月（16.0-21.6），（HR=1.01，95% CI 0.83-1.24；P = 0.5481）。24个月OS率（95% CI）分别为40.9%（35.1%-46.5%）和41.2%（35.4%-46.8%）。pembro + ola组和pembro + pbo组客观缓解率（ORR）分别为25.0%（20.2%-30.3%）和15.3%（11.3%-19.9%）。中位持续缓解时间（DOR）分别为21.0个月（2.1~42.8+）和26.0个月（1.2+~39.6+）。pembro + ola组和pembro + pbo组与治疗相关的不良事件发生率分别为76.5%（3-5级，29.6%）和65.1%（3-5级，12.7%）。pembro + ola组中有2例患者（肺炎，多器官功能障碍综合征），pembro + pbo组中有1例患者（血小板减少症）因与治疗相关的不良事件死亡。

结论

在KEYLYNK-008研究中，与pembro + pbo相比，奥拉帕利联合pembro作为维持治疗在转移性sqNSCLC患者中在数值上延长了PFS，但PFS和OS均未达到预定的统计学显著性边界。未发现新的安全信号。根据独立数据监测委员会的建议，该研究已停止。

参考文献

M. Hochmair, et al. Results from phase 3 KEYLYNK-008: Pembrolizumab (pembro) with and without maintenance olaparib (ola) after first-line (1L) pembro plus chemotherapy (chemo) for metastatic squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC) . 2024 AACR, CT034

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

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